Les effets de régénération de Derma-PACE Shockwave dans les ulcères diabétiques chroniques

【Contexte et objectif】La gestion du diabète chronique et des ulcères nécessite des approches multidisciplinaires comprenant le contrôle du diabète, le soin des plaies, les antibiotiques, l'usure des chaussures et la chirurgie dans certains cas. Les résultats sont incohérents et irréguliers, et la plupart des études ont rapporté des résultats insatisfaisants. De nombreuses thérapies complémentaires sont mises en œuvre dans le traitement des ulcères cutanés chroniques, notamment l'oxygénothérapie hyperbare (OHB), les ultrasons, le facteur de croissance humain recombinant dérivé des plaquettes (rPDGF-BB), la fermeture assistée par le vide (VAWC) et la matrice acellulaire. HBO est le plus couramment utilisé dans notre institution. Des résultats mitigés de l'OHB dans les ulcères cutanés chroniques sont rapportés. Plusieurs études ont rapporté les effets bénéfiques sur les ulcères cutanés chroniques, mais aucune n'a montré de succès universel. Par conséquent, le développement d'une nouvelle méthode efficace de traitement des ulcères cutanés chroniques est extrêmement précieux. Wang et al ont démontré que l'onde de choc extracorporelle agit comme une mécanotransduction qui produit des avantages thérapeutiques par des voies biologiques complexes, notamment la néovascularisation et la régénération tissulaire. Gerdesmeyer et al ont montré les effets bactériostatiques de l'onde de choc dans des expériences. Schaden et al ont rapporté l'efficacité de l'onde de choc extracorporelle dans les plaies aiguës et chroniques des tissus mous. Saggini et tous ont rapporté l'efficacité de l'ESWT dans les ulcères cutanés chroniques avec 50 % complètement guéris en 6 séances de traitement. Cependant, aucun mécanisme de travail de l'ESWT n'a été discuté. Dans ce contexte, il semble que l'onde de choc extracorporelle puisse être efficace dans le traitement des ulcères diabétiques chroniques. Nous avons mené une étude pilote en utilisant orthowave 180 (TRT, Woodstock, GA) dans le traitement des ulcères chroniques. Les résultats préliminaires d'une étude pilote chez 26 patients avec 31 ulcères ont montré des ulcères cicatrisés ou >50% améliorés chez 90%, 10% inchangés et aucun pire. Les résultats de l'étude pilote ont été publiés par le Journal of Surgical Research 2009 ; 152 : 96-103. L'exposition d'affiches de cette étude a remporté le 1er prix dans la catégorie tumeur et métabolisme de la 75e réunion annuelle de l'AAOS à San Francisco, CA en mars 2008. Cette étude poursuit la recherche utilisant derma-PACE (expression cellulaire acoustique derma-pulse). Derma-PACE (Sanuwave, Alpharetta, GA) est un nouvel appareil à ondes de choc conçu pour le traitement des ulcères diabétiques. Le but de cette étude est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité du dispositif à ondes de choc Derma-PACE dans le traitement des ulcères diabétiques chroniques, de comparer les résultats avec ceux de l'oxygénothérapie hyperbare et d'étudier la perfusion du flux sanguin, l'examen histopathologique et immunohistochimique. analyse.

【Sélection des patients】Cette étude est approuvée par l'Institutional Review Board on Human Studies. Les procédures sont réalisées conformément aux normes du Comité d'éthique et de la Déclaration d'Helsinki de 1975. Tous les patients doivent signer un consentement éclairé avant de participer à l'étude. Les critères d'inclusion incluent les patients atteints d'ulcères diabétiques chroniques récurrents des extrémités depuis plus de 3 mois. Les critères d'exclusion incluent les patients souffrant d'arythmie cardiaque ou de stimulateur cardiaque, de grossesse, d'immaturité squelettique, de malignité, de septicémie articulaire, d'ulcères autour du crâne, de la colonne vertébrale et de la paroi thoracique, et les patients présentant une mauvaise observance. Une analyse de puissance a révélé qu'une taille d'échantillon de 32 dans chaque groupe serait nécessaire pour établir la signification statistique avec α = 0,05 et puissance = 0,8. Nous prévoyons un taux d'abandon de 10 à 15 % pour diverses raisons au cours du traitement. Par conséquent, nous prévoyons de recruter 100 patients dans l'étude. Les patients sont divisés au hasard en deux groupes avec 50 patients dans le groupe shockwave et 50 patients dans le groupe HBO qui sont traités par HBOT. Tous les patients reçoivent le même protocole de contrôle du diabète, de soins des plaies, d'antibiotiques et de chaussures correctrices, etc. Les évaluations préalables au traitement comprennent l'historique complet et l'examen physique, les profils de chimie et de coagulation, les traitements chirurgicaux et médicaux antérieurs détaillés. L'indice cheville-bras (IRA) et l'HBA1C sont évalués individuellement.

【Descriptions techniques】 【Application Shockwave】L'appareil derma-PACE est réglé sur E2 @ 4 Hz avec le niveau d'énergie à une densité de flux d'énergie de 0,11 mJ/mm². Le dosage de l'onde de choc dépend de la taille de la plaie. La zone de traitement comprend la zone de plaie réelle étendue sur 1,0 cm de périphérie dans toutes les directions. Le nombre d'impulsions = surface de traitement (cm²) x 8, mais dans tous les cas au moins 500 chocs. Le traitement est effectué 2 fois/semaine pour un total de 6 traitements.

【Oxygénothérapie hyperbare】 Les patients reçoivent une oxygénothérapie hyperbare (HBO) dans une chambre multi-places scellée à une pression de 2,5 atmosphères absolues (ATA). Le traitement commence par la compression de la pression d'air de 1 ATA à 2,5 ATA en 15 minutes. Les patients respirent avec de l'O2 de qualité médicale à 100 % avec un masque pendant 25 minutes et retirent le masque pour une pause d'O2 pendant 5 minutes, puis recommencent à respirer à 100 % d'O2 avec un masque pendant encore 25 minutes et sans masque pour une pause d'O2 pendant 5 minutes. À la fin du traitement, la pression d'air de la chambre est décomprimée de 2,5 ATA avec masque O2 à 1 ATA en 15 minutes. Chaque patient reçoit une HBO quotidiennement, cinq jours par semaine pour un total de 40 traitements.

【Paramètres d'évaluation】 Les paramètres d'évaluation comprennent l'évaluation clinique, la perfusion locale du flux sanguin, l'examen bactériologique, l'évaluation histopathologique et l'analyse immunohistochimique des échantillons de biopsie. Les ulcères sont évalués quantitativement à l'aide de la classification S(AD)SAD pour la taille, la forme et la configuration avec photo-documentation avant et après traitement. Le changement sensoriel neuropathique du pied est examiné avec un test de piqûre d'épingle. L'état circulatoire du membre affecté est évalué par palpation digitale de la pulsation dorsale et échographie Doppler de perfusion. Une scintigraphie de perfusion du flux sanguin local, une culture et une sensibilité bactériennes, ainsi qu'une biopsie de la périphérie de l'ulcère, y compris de la peau normale, sont effectuées avant et après le traitement, et les échantillons sont soumis à un examen histomorphologique et à une coloration immunohistochimique. Les données avant et après traitement au sein d'un même groupe et les données entre les deux groupes seront analysées statistiquement.

【Horaires de travail et résultats prévus :】Nous estimons recruter 2 à 3 patients par semaine, et il faudra environ un an pour recruter un nombre suffisant de patients. Il faudra 12 mois supplémentaires pour le suivi. Par conséquent, nous estimons un total de trois ans pour mener à bien cette étude. Nous prévoyons des résultats favorables de l'ESWT dans les ulcères diabétiques chroniques. Nous prévoyons également des résultats supérieurs avec l'ESWT par rapport à la thérapie HBO. De plus, nous prévoyons l'amélioration de la perfusion locale du flux sanguin, de l'effet antibactérien ainsi que des effets d'angiogenèse et de régénération tissulaire après l'ESWT. Cette nouvelle méthode de traitement peut apporter une nouvelle perspective dans la gestion des ulcères diabétiques chroniques. Shockwave a le potentiel de guérir les ulcères cutanés chroniques sans chirurgie et profite directement à des milliers de patients qui souffrent de cette maladie désastreuse.