Regenerationseffekterne af Derma-PACE Shockwave i kroniske diabetiske sår

【Baggrund og formål】 Håndtering af kroniske diabetikere og mavesår kræver multidisciplinære tilgange, herunder diabeteskontrol, sårpleje, antibiotika, slidtage af sko og kirurgi i udvalgte tilfælde. Resultaterne er inkonsistente og uregelmæssige, og de fleste undersøgelser rapporterede utilfredsstillende resultater. Mange supplerende terapier er implementeret i behandlingen af ​​kroniske hudsår, herunder hyperbar oxygenterapi (HBO), ultralyd, rekombinant human blodpladeafledt vækstfaktor-BB (rPDGF-BB), vakuumassisteret sårlukning (VAWC) og acellulær matrix. HBO er den mest brugte på vores institution. Blandede resultater af HBO i kroniske hudsår er rapporteret. Adskillige undersøgelser rapporterede de gavnlige virkninger ved kroniske hudsår, men ingen viste universel succes. Derfor er udviklingen af ​​en ny effektiv metode til behandling af kroniske hudsår yderst værdifuld. Wang et al demonstrerede, at ekstrakorporal chokbølge virker som mekanotransduktion, der producerer de terapeutiske fordele gennem komplekse biologiske veje, herunder neovaskularisering og vævsregenerering. Gerdesmeyer et al. viste bakteriostatiske virkninger af stødbølger i eksperimenter. Schaden et al rapporterede effektiviteten af ​​ekstrakorporal chokbølge i akutte og kroniske bløddelssår. Saggini et alle rapporterede effektiviteten af ​​ESWT i kroniske hudsår med 50 % fuldstændig helet inden for 6 behandlingssessioner. Der blev dog ikke diskuteret nogen arbejdsmekanisme for ESWT. Med denne baggrund ser det ud til, at ekstrakorporal chokbølge kan være effektiv i behandlingen af ​​kroniske diabetiske sår. Vi har udført et pilotstudie med orthowave 180 (TRT, Woodstock, GA) til behandling af kroniske sår. De foreløbige resultater af en pilotundersøgelse med 26 patienter med 31 sår viste helede eller >50 % forbedrede sår hos 90 %, 10 % uændrede og ingen værre. Resultaterne af pilotundersøgelsen blev offentliggjort af Journal of Surgical Research 2009; 152: 96-103. Plakatudstillingen for denne undersøgelse vandt 1. pladsen i kategorien tumor og metabolisme på det 75. AAOS årlige møde i San Francisco, CA i marts 2008. Denne undersøgelse fortsætter forskningen ved hjælp af derma-PACE (derma-puls akustisk cellulær ekspression). Derma-PACE (Sanuwave, Alpharetta, GA) er et nyt shockwave-apparat designet til behandling af diabetiske sår. Formålet med denne undersøgelse er at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​Derma-PACE shockwave-enhed til behandling af kroniske diabetiske sår og at sammenligne resultaterne med resultaterne af hyperbar iltbehandling og at undersøge blodgennemstrømningsperfusionen, histopatologisk undersøgelse og immunhistokemisk. analyse.

【Patientvalg】 Denne undersøgelse er godkendt af The Institutional Review Board on Human Studies. Procedurerne udføres i overensstemmelse med den etiske komités standarder og Helsinki-erklæringen i 1975. Alle patienter skal underskrive et informeret samtykke før deltagelse i undersøgelsen. Inklusionskriterierne omfatter patienter med tilbagevendende kroniske diabetiske sår i ekstremiteterne i mere end 3 måneders varighed. Eksklusionskriterierne omfatter patienter med hjertearytmi eller pacemaker, graviditet, skeletumodenhed patienter med malignitet, patienter med ledsepsis, sår omkring kraniet, rygsøjlen og brystvæggen og patienter med dårlig compliance. En poweranalyse viste, at en prøvestørrelse på 32 i hver gruppe ville være påkrævet for at fastslå den statistiske signifikans med α = 0,05 og power = 0,8. Vi forventer et frafald på 10 til 15 % af forskellige årsager i løbet af behandlingsforløbet. Derfor planlægger vi at rekruttere 100 patienter i undersøgelsen. Patienterne er tilfældigt opdelt i to grupper med 50 patienter i shockwave-gruppen og 50 patienter i HBO-gruppen, der behandles med HBOT. Alle patienter modtager den samme protokol for diabeteskontrol, sårpleje, antibiotika og korrigerende skobrug osv. Evalueringer forud for behandling omfatter komplet historie og fysisk undersøgelse, kemi og koagulationsprofiler, detaljerede tidligere kirurgiske og medicinske behandlinger. Ankel-brachial-indekset (AKI) og HBA1C vurderes individuelt.

【Tekniske beskrivelser】 【Shockwave-applikation】 Derma-PACE-enheden er indstillet til E2 @ 4 Hz med energiniveauet på 0,11 mJ/mm² energifluxtæthed. Doseringen af ​​shockwave er afhængig af sårstørrelsen. Behandlingsområdet omfatter det faktiske sårområde udvidet 1,0 cm periferi i alle retninger. Antallet af pulser = behandlingsareal (cm²) x 8, men under alle omstændigheder mindst 500 stød. Behandlingen udføres 2 gange/uge i i alt 6 behandlinger.

【Hyperbar iltterapi】 Patienter modtager hyperbar iltbehandling (HBO) i et forseglet flerpladskammer ved et tryk på 2,5 atmosfærer absolut (ATA). Behandlingen starter med komprimering af lufttrykket fra 1 ATA til 2,5 ATA på 15 minutter. Patienter trækker vejret med 100 % medicinsk kvalitet O2 med maske i 25 minutter og tager masken af ​​for O2-pause i 5 minutter, og gentag derefter vejrtrækningen 100 % O2 med maske i yderligere 25 minutter og af masken for O2-pause i 5 minutter. Ved afslutningen af ​​behandlingen dekomprimeres kammerlufttrykket fra 2,5 ATA med O2-maske til 1 ATA på 15 minutter. Hver patient modtager dagligt HBO fem dage om ugen i i alt 40 behandlinger.

【Evalueringsparametre:】 Evalueringsparametrene omfatter klinisk vurdering, lokal blodgennemstrømning perfusion, bakteriologisk undersøgelse, histopatologisk evaluering og immunhistokemisk analyse fra biopsiprøverne. Sårene vurderes kvantitativt ved hjælp af S(AD)SAD-klassifikationen for størrelse, form og konfiguration med fotodokumentation før og efter behandling. Den neuropatiske sensoriske forandring af foden undersøges med nålestikstest. Kredsløbsstatus for det berørte lem evalueres med digital palpation af dorsalispulsation og ultralyds-Doppler-perfusionsscanning. Lokal blodgennemstrømning perfusionsscanning, bakteriekultur og følsomhed samt biopsi fra periferien af ​​såret inklusive normal hud udføres før og efter behandling, og prøverne udsættes for histomorfologisk undersøgelse og immunhistokemisk farvning. Data før og efter behandling inden for samme gruppe og data mellem de to grupper vil blive analyseret statistisk.

【Forventede arbejdsplaner og resultater:】 Vi anslår at tilmelde 2 til 3 patienter om ugen, og det vil tage cirka et år at rekruttere tilstrækkeligt antal patienter. Det vil kræve yderligere 12 måneder til opfølgning. Derfor vurderer vi i alt tre år til at gennemføre denne undersøgelse. Vi forventer gunstige resultater af ESWT ved kroniske diabetiske sår. Vi forventer også overlegne resultater med ESWT i forhold til HBO-terapi. Desuden forudser vi forbedringen i lokal blodgennemstrømning perfusion, antibakteriel effekt samt angiogenese og vævsregenereringseffekter efter ESWT. Denne nye behandlingsmetode kan bringe en ny indsigt i behandlingen af ​​kroniske diabetiske sår. Shockwave har potentialet til at helbrede kroniske hudsår uden kirurgi og gavner direkte tusindvis af patienter, der lider af denne katastrofale sygdom.