Эффекты регенерации ударной волны Derma-PACE при хронических диабетических язвах

【Предыстория и цель】Ведение хронического диабета и язвы требует междисциплинарных подходов, включая диабетический контроль, уход за ранами, антибиотики, износ обуви и хирургическое вмешательство в отдельных случаях. Результаты противоречивы и нерегулярны, и в большинстве исследований сообщается о неудовлетворительных результатах. При лечении хронических кожных язв применяется множество дополнительных методов лечения, включая гипербарическую оксигенотерапию (ГБО), ультразвук, рекомбинантный фактор роста тромбоцитов человека-BB (rPDGF-BB), вакуумное закрытие ран (VAWC) и бесклеточный матрикс. HBO чаще всего используется в нашем учреждении. Сообщается о смешанных результатах ГБО при хронических кожных язвах. В нескольких исследованиях сообщалось о положительном эффекте при хронических кожных язвах, но ни одно из них не показало универсального успеха. Поэтому разработка нового эффективного метода лечения хронических язв кожи является чрезвычайно ценной. Ван и др. продемонстрировали, что экстракорпоральная ударная волна действует как механотрансдукция, которая обеспечивает терапевтический эффект за счет сложных биологических путей, включая неоваскуляризацию и регенерацию тканей. Гердесмейер и др. в экспериментах продемонстрировали бактериостатический эффект ударной волны. Schaden и соавт. сообщили об эффективности экстракорпоральной ударной волны при острых и хронических ранах мягких тканей. Saggini et al. сообщили об эффективности ЭУВТ при хронических язвах кожи: 50% из них полностью зажили в течение 6 сеансов лечения. Однако рабочий механизм ЭУВТ не обсуждался. На этом фоне представляется, что экстракорпоральная ударная волна может быть эффективной при лечении хронических диабетических язв. Мы провели пилотное исследование с использованием ортовейва 180 (TRT, Вудсток, Джорджия) при лечении хронических язв. Предварительные результаты пилотного исследования у 26 пациентов с 31 язвой показали заживление или улучшение состояния язвы на >50% у 90%, у 10% без изменений и ни у кого не стало хуже. Результаты пилотного исследования были опубликованы в Журнале хирургических исследований за 2009 г.; 152: 96-103. Плакат этого исследования занял первое место в категории опухолей и метаболизма на 75-м ежегодном собрании AAOS в Сан-Франциско, Калифорния, в марте 2008 года. Это исследование продолжает исследования с использованием derma-PACE (акустическая клеточная экспрессия derma-pulse). Derma-PACE (Sanuwave, Alpharetta, GA) — новый ударно-волновой прибор, предназначенный для лечения диабетических язв. Целью данного исследования является оценка эффективности и безопасности ударно-волнового аппарата Derma-PACE при лечении хронических диабетических язв, сравнение результатов с результатами гипербарической оксигенотерапии, исследование перфузии кровотока, гистопатологическое исследование и иммуногистохимическое исследование. анализ.

【Отбор пациентов】Это исследование одобрено Институциональным наблюдательным советом по исследованиям человека. Процедуры выполняются в соответствии со стандартами Комитета по этике и Хельсинкской декларации 1975 года. Все пациенты должны подписать информированное согласие до участия в исследовании. Критерии включения включают пациентов с рецидивирующими хроническими диабетическими язвами конечностей длительностью более 3 мес. Критериями исключения являются пациенты с сердечной аритмией или кардиостимулятором, беременность, незрелость скелета, пациенты со злокачественными новообразованиями, пациенты с сепсисом суставов, язвами вокруг черепа, позвоночника и грудной клетки, а также пациенты с плохой комплаентностью. Анализ мощности показал, что для установления статистической значимости с α = 0,05 и мощностью = 0,8 потребуется размер выборки 32 в каждой группе. Мы ожидаем от 10 до 15% отсева по разным причинам в течение курса лечения. Поэтому мы планируем набрать 100 пациентов в исследование. Пациентов случайным образом делят на две группы: 50 пациентов в группе ударно-волновой терапии и 50 пациентов в группе ГБО, получающих ГБО. Все пациенты получают один и тот же протокол диабетического контроля, ухода за ранами, антибиотиков, корректирующей обуви и т. д. Оценка перед лечением включает в себя полный анамнез и физикальное обследование, профили биохимии и коагуляции, подробные данные о прошлых хирургических и медицинских процедурах. Лодыжечно-плечевой индекс (ОПН) и HBA1C оценивают индивидуально.

【Техническое описание】 【Применение ударной волны】 Устройство derma-PACE настроено на E2 @ 4 Гц с уровнем энергии 0,11 мДж/мм² и плотностью потока энергии. Дозировка ударной волны зависит от размера раны. Зона обработки включает фактическую площадь раны, расширенную на 1,0 см к периферии во всех направлениях. Количество импульсов = площадь обработки (см²) x 8, но в любом случае не менее 500 ударов. Процедуру проводят два раза в неделю, всего 6 процедур.

【Гипербарическая оксигенотерапия】Пациенты получают гипербарическую оксигенотерапию (ГБО) в герметичной многоместной камере при абсолютном давлении 2,5 атмосферы (АТА). Лечение начинают с сжатия воздуха давлением от 1 АТА до 2,5 АТА за 15 минут. Пациенты дышат 100% медицинским O2 с маской в ​​течение 25 минут и снимают маску для перерыва O2 на 5 минут, а затем повторяют дыхание 100% O2 с маской еще 25 минут и без маски для перерыва O2 в течение 5 минут. По окончании лечения давление воздуха в камере декомпрессируется с 2,5 ата с кислородной маской до 1 ата за 15 минут. Каждый пациент получает ГБО ежедневно, пять дней в неделю, всего 40 процедур.

【Параметры оценки:】Параметры оценки включают клиническую оценку, местную перфузию кровотока, бактериологическое исследование, гистопатологическую оценку и иммуногистохимический анализ образцов биопсии. Язвы количественно оцениваются с использованием классификации S(AD)SAD по размеру, форме и конфигурации с фотодокументацией до и после лечения. Невропатические сенсорные изменения стопы исследуют с помощью игольчатого теста. Состояние кровообращения в пораженной конечности оценивают с помощью пальцевой пальпации дорсальной пульсации и ультразвукового допплеровского сканирования перфузии. Сканирование перфузии местного кровотока, бактериальный посев и чувствительность, а также биопсию с периферии язвы, включая нормальную кожу, проводят до и после лечения, а образцы подвергают гистоморфологическому исследованию и иммуногистохимическому окрашиванию. Данные до и после лечения в одной группе и данные между двумя группами будут проанализированы статистически.

【Предполагаемые графики работы и результаты:】По нашим оценкам, мы будем набирать от 2 до 3 пациентов в неделю, и потребуется примерно один год, чтобы набрать достаточное количество пациентов. Для последующего наблюдения потребуется 12 дополнительных месяцев. Таким образом, мы оцениваем в общей сложности три года для завершения этого исследования. Мы ожидаем благоприятных результатов ЭУВТ при хронических диабетических язвах. Мы также ожидаем более высоких результатов ЭУВТ по сравнению с ГБО-терапией. Кроме того, мы ожидаем улучшения местного кровотока, перфузии, антибактериального эффекта, а также эффектов ангиогенеза и регенерации тканей после ЭУВТ. Этот новый метод лечения может привести к новому пониманию лечения хронических диабетических язв. Shockwave может вылечить хронические язвы кожи без хирургического вмешательства и приносит непосредственную пользу тысячам пациентов, страдающих от этого опасного заболевания.