Los efectos de regeneración de Derma-PACE Shockwave en úlceras diabéticas crónicas

【Antecedentes y propósito】El manejo de la diabetes crónica y las úlceras requiere enfoques multidisciplinarios que incluyen el control de la diabetes, el cuidado de heridas, los antibióticos, la eliminación del desgaste del calzado y la cirugía en casos seleccionados. Los resultados son inconsistentes e irregulares, y la mayoría de los estudios informaron resultados insatisfactorios. Muchas terapias complementarias se implementan en el cuidado de las úlceras cutáneas crónicas, incluida la oxigenoterapia hiperbárica (OHB), ultrasonido, factor de crecimiento derivado de plaquetas humano recombinante-BB (rPDGF-BB), cierre de heridas asistido por vacío (VAWC) y matriz acelular. HBO es el más utilizado en nuestra institución. Se informan resultados mixtos de HBO en úlceras cutáneas crónicas. Varios estudios informaron los efectos beneficiosos en las úlceras cutáneas crónicas, pero ninguno mostró un éxito universal. Por lo tanto, el desarrollo de un nuevo método efectivo de tratamiento para las úlceras cutáneas crónicas es extremadamente valioso. Wang et al demostraron que la onda de choque extracorpórea actúa como mecanotransducción que produce los beneficios terapéuticos a través de vías biológicas complejas que incluyen la neovascularización y la regeneración de tejidos. Gerdesmeyer et al mostraron efectos bacteriostáticos de ondas de choque en experimentos. Schaden et al informaron la eficacia de la onda de choque extracorpórea en heridas agudas y crónicas de tejidos blandos. Saggini et al informaron la efectividad de TOCH en úlceras cutáneas crónicas con un 50 % curado por completo dentro de las 6 sesiones de tratamiento. Sin embargo, no se discutió ningún mecanismo de trabajo de TOCH. Con estos antecedentes, parece que la onda de choque extracorpórea puede ser eficaz en el tratamiento de las úlceras diabéticas crónicas. Hemos realizado un estudio piloto usando orthowave 180 (TRT, Woodstock, GA) en el tratamiento de úlceras crónicas. Los resultados preliminares de un estudio piloto en 26 pacientes con 31 úlceras mostraron úlceras curadas o > 50 % mejoradas en 90 %, 10 % sin cambios y ninguna peor. Los resultados del estudio piloto fueron publicados por Journal of Surgical Research 2009; 152: 96-103. La exhibición de carteles de este estudio ganó el primer premio en la categoría de tumor y metabolismo de la 75.ª reunión anual de la AAOS en San Francisco, CA, en marzo de 2008. Este estudio continúa la investigación utilizando derma-PACE (expresión celular acústica de derma-pulso). Derma-PACE (Sanuwave, Alpharetta, GA) es un nuevo dispositivo de ondas de choque diseñado para el tratamiento de úlceras diabéticas. El propósito de este estudio es evaluar la eficacia y seguridad del dispositivo de ondas de choque Derma-PACE en el tratamiento de las úlceras diabéticas crónicas y comparar los resultados con los de la oxigenoterapia hiperbárica e investigar la perfusión del flujo sanguíneo, el examen histopatológico y el inmunohistoquímico. análisis.

【Selección de pacientes】Este estudio está aprobado por la Junta de Revisión Institucional de Estudios Humanos. Los procedimientos se realizan de acuerdo con las normas del Comité de Ética y la Declaración de Helsinki de 1975. Todos los pacientes deben firmar un consentimiento informado antes de participar en el estudio. Los criterios de inclusión incluyen pacientes con úlceras diabéticas crónicas recurrentes de las extremidades durante más de 3 meses de duración. Los criterios de exclusión incluyen pacientes con arritmia cardíaca o marcapasos, embarazo, pacientes con inmadurez esquelética con malignidad, pacientes con sepsis articular, úlceras alrededor del cráneo, la columna vertebral y la pared torácica, y pacientes con cumplimiento deficiente. Un análisis de potencia reveló que se requeriría un tamaño de muestra de 32 en cada grupo para establecer la significación estadística con α = 0,05 y potencia = 0,8. Anticipamos una tasa de abandono del 10 al 15% por varias razones durante el curso del tratamiento. Por lo tanto, planeamos reclutar 100 pacientes en el estudio. Los pacientes se dividen aleatoriamente en dos grupos con 50 pacientes en el grupo de ondas de choque y 50 pacientes en el grupo de HBO que son tratados con TOHB. Todos los pacientes reciben el mismo protocolo de control diabético, cuidado de heridas, antibióticos y calzado correctivo, etc. Las evaluaciones previas al tratamiento incluyen historial y examen físico completos, perfiles químicos y de coagulación, tratamientos médicos y quirúrgicos anteriores detallados. El índice tobillo-brazo (AKI) y HBA1C se evalúan individualmente.

【Descripciones técnicas】 【Aplicación de ondas de choque】El dispositivo derma-PACE está configurado en E2 a 4 Hz con un nivel de energía de 0,11 mJ/mm² de densidad de flujo de energía. La dosis de onda de choque depende del tamaño de la herida. El área de tratamiento incluye el área real de la herida extendida 1,0 cm de periferia en todas las direcciones. El número de pulsos = área de tratamiento (cm²) x 8, pero en cualquier caso al menos 500 descargas. El tratamiento se realiza dos veces por semana para un total de 6 tratamientos.

【Terapia de oxígeno hiperbárico】Los pacientes reciben terapia de oxígeno hiperbárico (HBO) en una cámara sellada de varios lugares a una presión de 2,5 atmósferas absolutas (ATA). El tratamiento comienza con la compresión de la presión del aire de 1 ATA a 2,5 ATA en 15 minutos. Los pacientes respiran con O2 de grado médico al 100 % con máscara durante 25 minutos y se quitan la máscara para el descanso de O2 durante 5 minutos, y luego, repiten la respiración con O2 al 100 % con máscara durante otros 25 minutos y sin máscara para el descanso de O2 durante 5 minutos. Al final del tratamiento, la presión de aire de la cámara se descomprime de 2,5 ATA con máscara de O2 a 1 ATA en 15 minutos. Cada paciente recibe HBO diariamente, cinco días a la semana para un total de 40 tratamientos.

【Parámetros de evaluación:】Los parámetros de evaluación incluyen la evaluación clínica, la perfusión del flujo sanguíneo local, el examen bacteriológico, la evaluación histopatológica y el análisis inmunohistoquímico de las muestras de biopsia. Las úlceras se evalúan cuantitativamente utilizando la clasificación S(AD)SAD para el tamaño, la forma y la configuración con documentación fotográfica antes y después del tratamiento. El cambio sensorial neuropático del pie se examina con la prueba del pinchazo. El estado circulatorio de la extremidad afectada se evalúa con palpación digital de la pulsación dorsal y ecografía Doppler de perfusión. Antes y después del tratamiento, se realiza una exploración de perfusión del flujo sanguíneo local, un cultivo bacteriano y sensibilidad, y una biopsia de la periferia de la úlcera, incluida la piel normal, y las muestras se someten a un examen histomorfológico y una tinción inmunohistoquímica. Los datos antes y después del tratamiento dentro del mismo grupo y los datos entre los dos grupos se analizarán estadísticamente.

【Horarios de trabajo y resultados previstos:】Estimamos inscribir de 2 a 3 pacientes por semana, y tomará aproximadamente un año reclutar una cantidad suficiente de pacientes. Se requerirán 12 meses adicionales para el seguimiento. Por lo tanto, estimamos un total de tres años para completar este estudio. Anticipamos resultados favorables de TOCH en úlceras diabéticas crónicas. También anticipamos resultados superiores con TOCH sobre la terapia HBO. Además, anticipamos la mejora en la perfusión del flujo sanguíneo local, el efecto antibacteriano, así como los efectos de angiogénesis y regeneración tisular después de TOCH. Este nuevo método de tratamiento puede aportar una nueva perspectiva en el tratamiento de las úlceras diabéticas crónicas. Shockwave tiene el potencial de curar las úlceras cutáneas crónicas sin cirugía y beneficia directamente a miles de pacientes que padecen esta desastrosa enfermedad.