Regenerační účinky rázové vlny Derma-PACE u chronických diabetických vředů

【Pozadí a účel】 Léčba chronického diabetu a vředů vyžaduje multidisciplinární přístupy včetně kontroly diabetu, péče o rány, antibiotik, zátěže při opotřebení obuvi a ve vybraných případech chirurgického zákroku. Výsledky jsou nekonzistentní a nepravidelné a většina studií uvádí neuspokojivé výsledky. V péči o chronické kožní vředy je implementováno mnoho doplňkových terapií včetně hyperbarické oxygenoterapie (HBO), ultrazvuku, rekombinantního lidského krevního destičkového růstového faktoru-BB (rPDGF-BB), vakuově asistovaného uzavírání ran (VAWC) a acelulární matrix. HBO je v naší instituci nejpoužívanější. Uvádějí se smíšené výsledky HBO u chronických kožních vředů. Několik studií uvedlo příznivé účinky na chronické kožní vředy, ale žádná neprokázala univerzální úspěch. Proto je vývoj nové účinné metody léčby chronických kožních vředů nesmírně cenný. Wang et al prokázali, že mimotělní rázová vlna působí jako mechanotransdukce, která přináší terapeutické výhody prostřednictvím komplexních biologických cest včetně neovaskularizace a regenerace tkání. Gerdesmeyer et al prokázali v experimentech bakteriostatické účinky rázové vlny. Schaden et al popsali účinnost mimotělní rázové vlny u akutních a chronických ran měkkých tkání. Saggini et all uvedli účinnost ESWT u chronických kožních vředů s 50 % zcela vyléčených během 6 sezení léčby. Nebyl však diskutován žádný pracovní mechanismus ESWT. S tímto pozadím se zdá, že mimotělní rázová vlna může být účinná při léčbě chronických diabetických vředů. Provedli jsme pilotní studii s použitím orthowave 180 (TRT, Woodstock, GA) při léčbě chronických vředů. Předběžné výsledky pilotní studie u 26 pacientů s 31 vředy ukázaly zhojené nebo o >50 % zlepšené vředy v 90 %, 10 % nezměněné a žádný horší. Výsledky pilotní studie publikoval Journal of Surgical Research 2009; 152: 96-103. Plakátový exponát této studie získal 1. místo v kategorii nádor a metabolismus na 75. výročním setkání AAOS v San Franciscu, CA v březnu 2008. Tato studie pokračuje ve výzkumu pomocí derma-PACE (derma-pulse akustická buněčná exprese). Derma-PACE (Sanuwave, Alpharetta, GA) je nový přístroj rázové vlny určený pro léčbu diabetických vředů. Účelem této studie je zhodnotit účinnost a bezpečnost zařízení rázové vlny Derma-PACE v léčbě chronických diabetických vředů a porovnat výsledky s výsledky hyperbarické oxygenoterapie a prozkoumat průtok krve, histopatologické vyšetření a imunohistochemické vyšetření. analýza.

【Výběr pacienta】 Tato studie je schválena Institutional Review Board on Human Studies. Postupy jsou prováděny v souladu se standardy etické komise a Helsinskou deklarací z roku 1975. Všichni pacienti jsou povinni před účastí ve studii podepsat informovaný souhlas. Kritéria pro zařazení zahrnují pacienty s recidivujícími chronickými diabetickými vředy na končetinách po dobu delší než 3 měsíce. Kritéria vyloučení zahrnují pacienty se srdeční arytmií nebo kardiostimulátorem, těhotenství, pacienty s nezralostí kostry s maligním onemocněním, pacienty s kloubní sepsí, vředy kolem lebky, páteře a hrudní stěny a pacienty se špatnou kompliancí. Analýza síly odhalila, že ke stanovení statistické významnosti s α = 0,05 a mocninou = 0,8 by bylo zapotřebí vzorku o velikosti 32 v každé skupině. Předpokládáme, že v průběhu léčby z různých důvodů vypadne 10 až 15 %. Proto plánujeme přijmout do studie 100 pacientů. Pacienti jsou náhodně rozděleni do dvou skupin s 50 pacienty ve skupině s rázovou vlnou a 50 pacienty ve skupině HBO, kteří jsou léčeni HBOT. Všichni pacienti dostávají stejný protokol kontroly diabetu, péče o rány, antibiotik a korektivního nošení obuvi atd. Vyhodnocení před léčbou zahrnuje kompletní anamnézu a fyzikální vyšetření, chemické a koagulační profily, podrobné minulé chirurgické a lékařské ošetření. Kotník-pažní index (AKI) a HBA1C se posuzují individuálně.

【Technický popis】 【Aplikace rázové vlny】Zařízení derma-PACE je nastaveno na E2 @ 4 Hz s energetickou hladinou 0,11 mJ/mm² hustoty energetického toku. Dávkování rázové vlny závisí na velikosti rány. Oblast ošetření zahrnuje skutečnou oblast rány rozšířenou o 1,0 cm v každém směru. Počet pulzů = ošetřovaná plocha (cm²) x 8, ale v každém případě minimálně 500 výbojů. Ošetření se provádí dvakrát týdně, celkem 6 ošetření.

【Hyperbarická kyslíková terapie】 Pacienti dostávají hyperbarickou oxygenoterapii (HBO) v uzavřené vícemístné komoře při absolutním tlaku 2,5 atmosféry (ATA). Ošetření začíná stlačením tlaku vzduchu z 1 ATA na 2,5 ATA za 15 minut. Pacienti dýchají se 100% O2 lékařské kvality s maskou po dobu 25 minut a sundají masku na přestávku na O2 po dobu 5 minut a poté opakují dýchání 100% O2 s maskou po dobu dalších 25 minut a masku sejmou na přestávku na O2 po dobu 5 minut. Na konci léčby se tlak vzduchu v komoře sníží z 2,5 ATA s maskou O2 na 1 ATA za 15 minut. Každý pacient dostává HBO denně, pět dní v týdnu, celkem 40 ošetření.

【Parametry hodnocení:】 Parametry hodnocení zahrnují klinické hodnocení, místní prokrvení, bakteriologické vyšetření, histopatologické hodnocení a imunohistochemickou analýzu z bioptických vzorků. Vředy jsou kvantitativně hodnoceny pomocí klasifikace S(AD)SAD na velikost, tvar a konfiguraci s fotodokumentací před a po léčbě. Neuropatická senzorická změna nohy se vyšetřuje pin-prick testem. Oběhový stav postižené končetiny je hodnocen digitální palpací pulsace dorsalis a ultrazvukovým dopplerovským perfuzním skenem. Před a po léčbě se provádí lokální perfuzní sken, bakteriální kultivace a citlivost a biopsie z perifary vředu včetně normální kůže a vzorky se podrobí histomorfologickému vyšetření a imunohistochemickému barvení. Data před a po léčbě v rámci stejné skupiny a data mezi těmito dvěma skupinami budou statisticky analyzována.

【Očekávané pracovní plány a výsledky:】 Odhadujeme, že zapíšeme 2 až 3 pacienty týdně a nábor dostatečného počtu pacientů bude trvat přibližně jeden rok. Následná kontrola bude vyžadovat dalších 12 měsíců. Proto odhadujeme celkem tři roky na dokončení této studie. Předpokládáme příznivé výsledky ESWT u chronických diabetických ulcerací. Očekáváme také lepší výsledky u ESWT oproti terapii HBO. Dále předpokládáme zlepšení lokální perfuze krevního toku, antibakteriálního účinku a také angiogeneze a efektů regenerace tkání po ESWT. Tato nová metoda léčby může přinést nový pohled na léčbu chronických diabetických vředů. Shockwave má potenciál vyléčit chronické kožní vředy bez chirurgického zákroku a přímo prospívá tisícům pacientů, kteří trpí touto katastrofální chorobou.