Efekty regeneracji fali uderzeniowej Derma-PACE w przewlekłych wrzodach cukrzycowych

【Tło i cel】 Leczenie przewlekłej cukrzycy i owrzodzeń wymaga wielodyscyplinarnego podejścia, w tym kontroli cukrzycy, pielęgnacji ran, antybiotyków, zdejmowania obuwia i operacji w wybranych przypadkach. Wyniki są niespójne i nieregularne, a większość badań wykazała niezadowalające wyniki. W leczeniu przewlekłych owrzodzeń skóry stosuje się wiele terapii wspomagających, w tym tlenoterapię hiperbaryczną (HBO), ultradźwięki, rekombinowany ludzki płytkopochodny czynnik wzrostu BB (rPDGF-BB), wspomagane próżniowo zamykanie ran (VAWC) i macierz bezkomórkową. HBO jest najczęściej wykorzystywanym w naszej instytucji. Donoszono o mieszanych wynikach HBO w przewlekłych owrzodzeniach skóry. Kilka badań wykazało korzystne działanie w przewlekłych owrzodzeniach skóry, ale żadne nie wykazało powszechnego sukcesu. Dlatego opracowanie nowej skutecznej metody leczenia przewlekłych owrzodzeń skóry jest niezwykle cenne. Wang i wsp. wykazali, że pozaustrojowa fala uderzeniowa działa jak mechanotransdukcja, która daje korzyści terapeutyczne poprzez złożone szlaki biologiczne, w tym neowaskularyzację i regenerację tkanek. Gerdesmeyer i wsp. wykazali w eksperymentach bakteriostatyczne działanie fali uderzeniowej. Schaden i wsp. opisali skuteczność pozaustrojowej fali uderzeniowej w ostrych i przewlekłych ranach tkanek miękkich. Saggini i wsp. opisali skuteczność ESWT w przewlekłych owrzodzeniach skóry z 50% całkowitym wygojeniem w ciągu 6 sesji leczenia. Nie omówiono jednak żadnego mechanizmu działania ESWT. Na tym tle wydaje się, że pozaustrojowa fala uderzeniowa może być skuteczna w leczeniu przewlekłych owrzodzeń cukrzycowych. Przeprowadziliśmy badanie pilotażowe z zastosowaniem ortowave 180 (TRT, Woodstock, GA) w leczeniu przewlekłych owrzodzeń. Wstępne wyniki badania pilotażowego przeprowadzonego na 26 pacjentach z 31 owrzodzeniami wykazały wygojenie lub poprawę w > 50% u 90%, u 10% niezmienione i żadne pogorszenie. Wyniki badania pilotażowego zostały opublikowane w Journal of Surgical Research 2009; 152: 96-103. Plakat z tego badania zdobył pierwsze miejsce w kategorii nowotworów i metabolizmu na 75. dorocznym spotkaniu AAOS w San Francisco w Kalifornii w marcu 2008 r. To badanie jest kontynuacją badań z wykorzystaniem derma-PACE (ekspresji komórkowej akustycznych impulsów skóry). Derma-PACE (Sanuwave, Alpharetta, GA) to nowe urządzenie wykorzystujące falę uderzeniową przeznaczone do leczenia owrzodzeń cukrzycowych. Celem pracy jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa stosowania urządzenia fali uderzeniowej Derma-PACE w leczeniu przewlekłych owrzodzeń cukrzycowych oraz porównanie wyników z terapią tlenem hiperbarycznym, a także zbadanie perfuzji przepływu krwi, badania histopatologicznego i immunohistochemicznego. analiza.

【Wybór pacjentów】 To badanie zostało zatwierdzone przez The Institutional Review Board on Human Studies. Procedury wykonywane są zgodnie ze standardami Komisji Etycznej oraz Deklaracją Helsińską z 1975 roku. Wszyscy pacjenci są zobowiązani do podpisania świadomej zgody przed udziałem w badaniu. Kryteria włączenia obejmują pacjentów z nawracającymi przewlekłymi cukrzycowymi owrzodzeniami kończyn trwającymi dłużej niż 3 miesiące. Kryteria wykluczenia obejmują pacjentów z zaburzeniami rytmu serca lub rozrusznikiem serca, ciążą, niedojrzałością szkieletu pacjentów z chorobą nowotworową, pacjentów z posocznicą stawów, owrzodzeniami czaszki, kręgosłupa i ściany klatki piersiowej oraz pacjentów ze słabą podatnością. Analiza mocy wykazała, że ​​do ustalenia istotności statystycznej przy α = 0,05 i mocy = 0,8 wymagana byłaby próba o wielkości 32 osób w każdej grupie. Przewidujemy, że w trakcie leczenia odsetek osób przerywających naukę wynosi od 10 do 15% z różnych powodów. W związku z tym planujemy zrekrutować do badania 100 pacjentów. Pacjenci są losowo podzieleni na dwie grupy po 50 pacjentów w grupie fali uderzeniowej i 50 pacjentów w grupie HBO, którzy są leczeni HBOT. Wszyscy pacjenci otrzymują ten sam protokół kontroli cukrzycy, leczenia ran, antybiotyków i noszenia obuwia korekcyjnego itp. Oceny przed leczeniem obejmują pełny wywiad i badanie fizykalne, profile chemiczne i koagulacyjne, szczegółowe przebyte zabiegi chirurgiczne i medyczne. Wskaźnik kostka-ramię (AKI) i HBA1C są oceniane indywidualnie.

【Opis techniczny】 【Zastosowanie fali uderzeniowej】Urządzenie derma-PACE jest ustawione na E2 przy 4 Hz z poziomem energii na poziomie gęstości strumienia energii 0,11 mJ/mm². Dawka fali uderzeniowej zależy od wielkości rany. Obszar leczenia obejmuje rzeczywisty obszar rany rozciągnięty na obwodzie 1,0 cm w każdym kierunku. Liczba impulsów = obszar leczenia (cm²) x 8, ale w każdym przypadku co najmniej 500 wyładowań. Zabieg wykonuje się 2 razy w tygodniu łącznie 6 zabiegów.

【Terapia tlenem hiperbarycznym】 Pacjenci otrzymują tlenoterapię hiperbaryczną (HBO) w szczelnej wielomiejscowej komorze pod ciśnieniem bezwzględnym 2,5 atmosfery (ATA). Zabieg rozpoczyna się od sprężenia powietrza pod ciśnieniem od 1 ATA do 2,5 ATA w ciągu 15 minut. Pacjenci oddychają 100% tlenem klasy medycznej z maską przez 25 minut i zdejmują maskę na przerwę O2 na 5 minut, a następnie powtarzają oddychanie 100% O2 z maską przez kolejne 25 minut i zdejmują maskę na przerwę O2 przez 5 minut. Pod koniec zabiegu następuje dekompresja powietrza w komorze z 2,5 ATA z maską O2 do 1 ATA w ciągu 15 minut. Każdy pacjent otrzymuje HBO codziennie, pięć dni w tygodniu, co daje w sumie 40 zabiegów.

【Parametry oceny:】 Parametry oceny obejmują ocenę kliniczną, miejscową perfuzję przepływu krwi, badanie bakteriologiczne, ocenę histopatologiczną i analizę immunohistochemiczną próbek pobranych z biopsji. Owrzodzenia ocenia się ilościowo za pomocą klasyfikacji S(AD)SAD pod względem wielkości, kształtu i konfiguracji z dokumentacją fotograficzną przed i po leczeniu. Neuropatyczną zmianę czuciową stopy bada się za pomocą testu nakłucia szpilką. Stan ukrwienia kończyny zajętej ocenia się za pomocą palpacji palpacyjnej pulsacji mięśnia grzbietowego oraz ultrasonograficznego badania perfuzyjnego metodą Dopplera. Przed i po leczeniu wykonuje się skan perfuzji miejscowego przepływu krwi, posiew i wrażliwość bakteryjną oraz biopsję obwodu owrzodzenia, w tym skóry normalnej, a próbki poddaje się badaniu histomorfologicznemu i barwieniu immunohistochemicznemu. Dane przed i po leczeniu w tej samej grupie oraz dane pomiędzy dwiema grupami będą analizowane statystycznie.

【Przewidywane harmonogramy pracy i wyniki:】 Szacujemy, że zapiszemy od 2 do 3 pacjentów tygodniowo, a rekrutacja wystarczającej liczby pacjentów zajmie około jednego roku. Będzie to wymagało 12 dodatkowych miesięcy na obserwację. Dlatego szacujemy, że ukończenie tego badania zajmie łącznie trzy lata. Oczekujemy korzystnych wyników ESWT w przewlekłych owrzodzeniach cukrzycowych. Przewidujemy również lepsze wyniki terapii ESWT w porównaniu z terapią HBO. Ponadto spodziewamy się poprawy miejscowego ukrwienia, działania antybakteryjnego oraz efektów angiogenezy i regeneracji tkanek po ESWT. Ta nowatorska metoda leczenia może przynieść nowe spojrzenie na leczenie przewlekłych owrzodzeń cukrzycowych. Shockwave ma potencjał leczenia przewlekłych owrzodzeń skóry bez operacji i bezpośrednio przynosi korzyści tysiącom pacjentów cierpiących na tę katastrofalną chorobę.