研究 GSK2126458 和 GSK1120212 联合治疗晚期实体瘤的安全性、药代动力学、药效学和临床活性。

纳入标准：

• 签署知情同意书时年满 18 岁的男性或女性。
• 某些分子类型的结直肠癌、胰腺癌、子宫内膜癌、卵巢癌、乳腺癌或膀胱癌或黑色素瘤的确诊，这些癌症尚无批准或治疗方法。 可以包括拒绝标准治疗的受试者。 医生应联系 GSK 医疗监督员，了解有关本研究可能治疗的肿瘤类型的详细信息。
• 在治疗分配时，所有先前治疗相关的毒性必须为 CTCAE（4.0 版）≤ 1 级（脱发除外）
• 足够的器官系统功能。
• 根据东部合作肿瘤组 (ECOG) 量表，体能状态评分为 0 或 1。
• 能够吞咽和保留口服药物
• 具有先前 Whipple 程序的受试者
• 愿意采取措施避免自己或伴侣怀孕的女性或男性，包括禁欲或双屏障法。

排除标准：

• CNS 的原发性恶性肿瘤或与 HIV 或实体器官移植相关的恶性肿瘤。 已知HIV、已知乙型肝炎表面抗原或阳性丙型肝炎抗体的病史。
• 在研究药物首次给药前 28 天内（或既往亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 42 天）接受化疗、广泛放疗、大手术、抗肿瘤抗体或靶向治疗或免疫治疗。
• 在首次服用研究产品之前，在 28 天或五个半衰期（以较短者为准）内使用研究抗癌药物。
• 通过眼科检查评估的可见视网膜病变被认为是视网膜静脉阻塞或中心性浆液性视网膜病变的危险因素，例如：新的视盘杯状病变的证据、新的视野缺损的证据或眼压检查测量的眼内压 > 21 毫米汞柱。
• 在 GSK1120212 或 GS​​K2126458 首次给药前 14 天内，当前使用治疗水平的抗凝剂（例如华法林、肝素）。 低剂量（预防性）低分子肝素和华法林是允许使用的药物。
• 目前正在使用违禁药物
• 以前被诊断患有糖尿病（1 型或 2 型）或类固醇引起的高血糖症。
• 严重或不受控制的全身性疾病的证据。
• 任何严重和/或不稳定的预先存在的医疗（除了上述恶性肿瘤除外）、精神障碍或其他可能影响受试者安全、获得知情同意或遵守研究程序的情况。
• 脑转移，除非先前通过手术、全脑放射或立体定向放射外科治疗过脑转移，并且在给药前使用造影剂连续两次 MRI 扫描确认疾病稳定（即病灶大小没有增加）至少 8 周研究产品。
• 过去 6 个月内有急性冠状动脉综合征冠状动脉血管成形术或支架置入术史。
• 当前 ≥ 纽约心脏协会定义的 II 级充血性心力衰竭的病史或证据。
• QTcF 间期 > 或 = 470 毫秒。 当前临床上显着的不受控制的心律失常的病史或证据。 房颤控制 > 1 个月的受试者符合条件。
• 治疗难治性高血压定义为收缩压 > 140 毫米汞柱和/或舒张压 > 90 毫米汞柱
• 装有心内除颤器或永久起搏器的受试者
• 已知的心脏转移
• 对研究药物过敏
• 怀孕的雌性或哺乳期的雌性。