Studie ke zkoumání bezpečnosti, farmakokinetiky, farmakodynamiky a klinické aktivity kombinované terapie GSK2126458 a GSK1120212 u subjektů s pokročilými pevnými nádory.

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena starší 18 let v době podpisu informovaného souhlasu.
• Potvrzená diagnóza určitých molekulárních typů rakoviny tlustého střeva a konečníku, slinivky břišní, endometria, vaječníků, prsu nebo močového měchýře nebo melanomu, pro které neexistuje žádná schválená nebo kurativní léčba. Mohou být zahrnuti jedinci, kteří odmítají standardní léčbu. Lékaři by se měli obrátit na lékařský monitor GSK pro podrobnosti o typech nádorů, které lze v této studii léčit.
• Všechny předchozí toxicity související s léčbou musí být CTCAE (verze 4.0) ≤ 1. stupně (kromě alopecie) v době přidělení léčby
• Přiměřená funkce orgánového systému.
• Skóre stavu výkonnosti 0 nebo 1 podle stupnice Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Schopný polykat a uchovávat perorálně podávané léky
• Subjekty s předchozí Whipple procedurou
• Žena nebo muž, kteří jsou ochotni přijmout opatření k zabránění otěhotnění u sebe nebo partnera, včetně abstinence nebo metody dvojité bariéry.

Kritéria vyloučení:

• Primární malignita CNS nebo malignity související s HIV nebo transplantací solidních orgánů. Historie známého HIV, známého povrchového antigenu hepatitidy B nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C.
• Chemoterapie, rozsáhlá radioterapie, velký chirurgický zákrok, protinádorová protilátka nebo cílená terapie nebo imunoterapie během 28 dnů (nebo 42 dnů u předchozích nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před první dávkou hodnocených přípravků.
• Použití hodnoceného protirakovinného léku během 28 dnů nebo pěti poločasů, podle toho, co je kratší, před první dávkou hodnocených produktů.
• Viditelná patologie sítnice hodnocená oftalmickým vyšetřením, která je považována za rizikový faktor pro okluzi retinální žíly nebo centrální serózní retinopatii, jako jsou: důkazy o nové baňce optické ploténky, důkaz nových defektů zorného pole nebo nitrooční tlak >21 mm Hg měřený tonografií.
• Současné používání antikoagulancií (např. warfarinu, heparinu) v terapeutických hladinách během 14 dnů před první dávkou GSK1120212 nebo GSK2126458. Nízkodávkové (profylaktické) nízkomolekulární heparin a warfarin jsou povolenými léky.
• Současné užívání zakázaných léků
• Dříve diagnostikovaný diabetes mellitus (typ 1 nebo 2) nebo hyperglykémie vyvolaná steroidy.
• Důkazy o závažných nebo nekontrolovaných systémových onemocněních.
• Jakákoli vážná a/nebo nestabilní již existující zdravotní (kromě výše uvedené výjimky z malignity), psychiatrická porucha nebo jiné stavy, které by mohly narušovat bezpečnost subjektu, získání informovaného souhlasu nebo dodržování postupů studie.
• Mozkové metastázy, pokud nebyly dříve léčeny mozkové metastázy chirurgicky, ozářením celého mozku nebo stereotaktickou radiochirurgií a onemocnění bylo potvrzeno jako stabilní (tj. bez zvětšení velikosti léze) po dobu nejméně 8 týdnů dvěma po sobě jdoucími MRI skeny s použitím kontrastní látky před podáním dávky zkoumaný produkt.
• Akutní koronární syndromy v anamnéze koronární angioplastika nebo stentování během posledních 6 měsíců.
• Anamnéza nebo důkaz současného městnavého srdečního selhání ≥ třídy II podle definice New York Heart Association.
• QTcF interval > nebo = 470 ms. Anamnéza nebo důkaz současných klinicky významných nekontrolovaných arytmií. způsobilí jsou jedinci s kontrolovanou fibrilací síní po dobu > 1 měsíce.
• Léčba refrakterní hypertenze definovaná jako systolický TK > 140 mmHg a/nebo diastolický TK > 90 mmHg
• Subjekty s intrakardiálními defibrilátory nebo permanentními kardiostimulátory
• Známé srdeční metastázy
• Přecitlivělost na studované léky
• Březí samice nebo kojící samice.