GSK2126458 在特发性肺纤维化 (IPF) 患者中的机制研究证明

纳入标准：

• IPF 的诊断由负责任且经验丰富的胸科医生根据美国胸科学会/欧洲呼吸学会定义的既定标准确定：美国胸科学会/欧洲呼吸学会国际特发性间质性肺炎多学科共识分类。
• FVC 大于 (>) 预测的 40% 和肺一氧化碳扩散能力 (DLCO) > 预测的 30%
• 丙氨酸转氨酶 (ALT) 低于 (<) 正常上限 (ULN) 的 2 倍；碱性磷酸酶和胆红素小于或等于 (<=) 1.5xULN。
• QTcB <450 毫秒 (msec) 和 QTc 间期 <=480 毫秒；或患有束支传导阻滞的受试者 QTc <480 毫秒。
• 签署知情同意书时男性超过45岁，或女性超过50岁
• 如果女性受试者有资格被定义为绝经前女性并有记录的输卵管结扎或子宫切除术，则她有资格参加；或绝经后定义为 12 个月的自发性闭经。 正在接受激素替代疗法 (HRT) 且绝经状态有疑问的女性如果希望在研究期间继续进行激素替代疗法，则需要使用其中一种避孕措施。 否则，他们必须停止 HRT，以便在研究登记前确认绝经后状态。 对于大多数形式的 HRT，停止治疗和抽血之间至少应间隔 2 至 4 周；这个间隔取决于 HRT 的类型和剂量。 在确认其绝经后状态后，他们可以在研究期间恢复使用 HRT，而无需使用避孕方法。
• 具有生育潜力的女性伴侣的男性受试者必须同意使用其中一种避孕方法。 从首次服用研究药物到后续联系，必须遵循此标准。
• 体重 >=40 公斤 (kg)（女性），>=50 公斤（男性），体重指数 (BMI) 在 20 到 35 公斤/平方米 (m^2) 之间（含）。
• 受试者的左心室射血分数 (LVEF) 必须 >=50%，如最近的超声心动图所示（筛选时或筛选前 3 个月内）。

排除标准：

• 当前 IPF 恶化
• 过去 24 周内有急性冠状动脉综合征、心房颤动、冠状动脉血管成形术或支架置入术的病史。
• 纽约心脏协会 (NYHA) 功能分类系统定义的 II 级、III 级或 IV 级心力衰竭
• 不受控制的高血压或有可能增加高血压并发症风险的病史
• 目前有上呼吸道或下呼吸道感染
• 重复收缩压 >=160 毫米汞柱 (mmHg) 和/或舒张压 >=90 毫米汞柱，除非他们患有糖尿病，在这种情况下，重复收缩压 >=145 毫米汞柱和/或舒张压 >=85 毫米汞柱的受试者
• 糖尿病控制不佳（HbA1c [糖化血红蛋白（血红蛋白 A1c）] >7.5%）。
• 超出参考范围的具有临床意义的实验室评估，除非研究者认为该发现不太可能引入额外的风险因素并且不会干扰研究程序
• 筛选后 3 个月内的研究前乙型肝炎表面抗原阳性或丙型肝炎抗体阳性结果
• 当前或慢性肝病史，或已知的肝脏或胆道异常
• 入组前 3 年内曾暴露于电离辐射 >5 毫西弗 (mSv)
• 研究后 6 个月内经常饮酒的历史定义为：男性平均每周摄入量 > 21 单位或女性 > 14 单位。 一个单位相当于 8 克酒精：半品脱（约 240 毫升 [mL]）啤酒、1 杯（125 毫升）葡萄酒或 1 杯（25 毫升）烈酒
• 受试者参加了临床试验并在当前研究的第一个给药日之前的以下时间段内接受了研究产品：30 天，5 个半衰期或研究产品生物学效应持续时间的两倍（以两者为准）更长）。
• 在第一个给药日之前的 12 个月内接触过四种以上的新化学实体
• 目前服用吡非尼酮或在过去 30 天内服用过吡非尼酮
• 无法避免使用禁用的处方药或非处方药，除非研究者和 GSK 医疗监督员认为药物不会干扰研究程序或危及受试者安全
• 对任何研究药物或其成分敏感的历史或药物或其他过敏史，研究者或 GSK 医疗监督员认为，禁忌他们的参与
• 如果参与研究将导致在 56 天内捐献超过 500 毫升的血液或血液制品
• 肝素敏感史或肝素诱导的血小板减少症