阿利吉仑对视网膜血管治疗的研究 (ARTS)

高血压影响了世界上大约四分之一的人口，因此大大增加了心血管 (CV) 疾病和终末器官损伤的世界负担 (1)。 因此，抗高血压治疗的目标是长期有效降低升高的血压 (BP) 并预防高血压终末器官损害和死亡率 (2)。

以壁腔比 (WLR) 增加为特征的小动脉结构变化是高血压患者靶器官损伤的特征。 (3; 4)。 一项检查从高血压患者的臀部活检中获得的小动脉的临床研究表明，皮下小动脉的 WLR 增加是高血压中靶器官损伤的首要表现之一，发生在蛋白尿和心脏肥大之前 (5)。 具有临床重要性的是，小皮下动脉的结构性动脉已被证明具有预后意义，在 WLR 较高的受试者中预后不良 (6-8)。 然而，从皮下组织活检评估小动脉结构是侵入性的，在临床实践中是不切实际的。 一种新方法通过使用扫描激光多普勒血流计 (SLDF) 和自动全场灌注成像分析 (9) 来关注视网膜小动脉结构参数。 这种方法允许在体内对视网膜小动脉的外径和内径进行非侵入性评估，因此通过计算 WLR =（外径 - 内径）/ 内径）（10）分析视网膜小动脉的血管重塑。

在之前的一项研究中，我们可以证明，与血压控制良好的患者相比，血压控制不佳的接受治疗的高血压患者的视网膜小动脉 WLR 更大。 有趣的是，在这个队列中，我们没有发现使用相关分析的视网膜小动脉的 BP 和 WLR 之间存在显着关系。 我们得出结论，这种关系的缺乏很可能是某些抗高血压药物对血管结构产生有益影响的结果 (9)。 随后，我们分析了一组从未治疗过的原发性高血压患者和血压正常的患者的视网膜小动脉 WLR。 在这个队列中，收缩压和舒张压都与视网膜小动脉的 WLR 显着相关，而与传统的 CV 风险因素和其他混杂因素无关，例如 亚临床炎症、内皮功能障碍和膳食盐摄入量。 此外，在该队列中，高血压患者的视网膜小动脉 WLR 高于正常血压患者 (11)。

肾素血管紧张素系统 (RAS) 在预防终末器官损伤方面起着至关重要的作用，因为它在盐和水稳态（血压）和血管对损伤的反应中具有双重作用。 较高血压时脉管系统的机械应变增加会导致内皮壁损伤。 RAS 的激活会增加血压并刺激局部炎症反应以修复损伤。 对损伤的长期或反复反应会导致内皮功能障碍和微血管损伤 (12)，从而导致终末器官损伤。 因此，越来越多的证据并没有抑制，抑制 RAS 的抗高血压药物可能会提供更多的终末器官保护。

最近，我们已经表明，高血压患者的视网膜小动脉对 Flickerlight 测试的血管舒张反应受损 - 用血管紧张素受体阻滞剂 (ARB) 治疗后有所改善 - 并且视网膜循环中的一氧化氮 (NO) 活性降低，这已正常化用 ARBs 治疗后 (13; 14)。 同样，在之前的一项分析体循环中动脉阻力血管的研究中，我们发现与利尿剂和安慰剂相比，缬沙坦改善了内皮功能和血管特性（通过脉搏波分析估计）（15；16）。

联合使用 RAS 抑制剂可能比单独使用任何一类药物提供更好的终末器官保护。 然而，正在进行的单独使用替米沙坦和与雷米普利联合使用的全球终点试验 (ONTARGET) 未能显示双重 RAS 阻断剂（血管紧张素转化酶抑制剂和 ARB）在高心血管风险患者中的优势 (17)。 ARB 和直接肾素抑制剂 (DRI) 的组合成为在两个不同位点阻断 RAS（序贯阻断）的唯一可用、有效和创新的选择。 事实上，阿利吉仑糖尿病患者蛋白尿评估 (AVOID) 研究 (18) 和阿利吉仑左心室肥大 (ALLAY) 研究 (19) 表明，DRI 阿利吉仑对蛋白尿和血压有额外的影响，在某种程度上独立于血压。左心室肥大，两者分别是高血压亚临床器官损害的体征 (20)。

然而，没有关于 ARB 和 DRI 对血管特性的短期和长期影响的数据。高血压病的阶段。