망막 혈관계 치료 연구에 대한 Aliskiren (ARTS)

고혈압은 세계 인구의 약 4분의 1에 영향을 미치므로 심혈관(CV) 질병 및 말단 장기 손상의 세계적인 부담에 실질적으로 기여합니다(1). 따라서 항고혈압 요법의 목표는 상승된 혈압(BP)을 효과적으로 장기적으로 낮추고 고혈압성 말단 장기 손상 및 사망을 예방하는 것입니다(2).

WLR(wall-to-lumen ratio) 증가를 특징으로 하는 작은 동맥 구조의 변화는 고혈압에서 표적 기관 손상의 특징적인 특징입니다. (3; 4). 고혈압 환자의 둔부 생검에서 얻은 작은 동맥을 조사한 임상 연구에서 피하 작은 동맥의 WLR 증가가 단백뇨 및 심장 비대 전에 발생하는 고혈압의 표적 장기 손상의 첫 징후 중 하나라는 것이 밝혀졌습니다(5). 임상적으로 중요한 것은 작은 피하 동맥의 구조적 동맥이 예후에 중요한 것으로 나타났으며, WLR이 더 높은 피험자에서 불리한 예후를 보였습니다(6-8). 그러나, 피하 조직의 생검으로부터 동맥 구조의 평가는 침습적이며 임상 실습에서 비실용적입니다. 새로운 접근법은 자동 전체 필드 관류 이미징 분석과 함께 스캐닝 레이저 도플러 유량계(SLDF)를 사용하여 망막 세동맥 구조 매개변수에 초점을 맞춥니다(9). 이 접근법은 생체 내에서 망막 세동맥의 외경과 내경 모두에 대한 비침습적 평가를 허용하므로 WLR = (외경 - 내경) / 내경)을 계산하여 망막 세동맥의 혈관 리모델링을 분석합니다(10).

이전 연구에서 우리는 혈압 조절이 불량한 치료받은 고혈압 환자가 혈압 조절이 좋은 환자보다 망막 소동맥의 WLR이 더 크다는 것을 입증할 수 있었습니다. 흥미롭게도, 이 코호트에서 우리는 상관 분석을 사용하여 망막 소동맥의 BP와 WLR 사이에 유의미한 관계를 찾지 못했습니다. 우리는 이러한 관계의 결여가 혈관 구조에 유익한 영향을 미치는 일부 항고혈압 약물의 효과의 결과일 수 있다는 결론을 내렸습니다(9). 그 후, 본태성 고혈압 및 정상 혈압 조절을 가진 한 번도 치료받지 않은 환자 집단에서 망막 세동맥의 WLR을 분석했습니다. 이 코호트에서 수축기 혈압과 이완기 혈압 모두 전통적인 CV 위험 요인 및 기타 교란 요인(예: 무증상 염증, 내피 기능 장애 및 식이 염 섭취. 더욱이, 이 코호트에서, 망막 세동맥의 WLR은 정상 혈압 피험자보다 고혈압 환자에서 더 컸습니다(11).

염분 및 수분 항상성(혈압) 및 손상에 대한 혈관 반응에 이중 역할을 하는 레닌 안지오텐신 시스템(RAS)은 말단 기관 손상 예방 노력에서 중요한 역할을 합니다. 더 높은 BP에서 맥관 구조의 기계적 변형 증가는 내피 벽에 손상을 일으킬 수 있습니다. RAS의 활성화는 BP를 증가시키고 부상을 복구하기 위해 국소 염증 반응을 자극합니다. 손상에 대한 장기간 또는 반복적인 반응은 내피 기능 장애 및 미세혈관 손상(12), 따라서 말단 장기 손상을 초래합니다. 따라서 증가하는 증거는 RAS를 억제하는 항고혈압 약물이 점진적인 말단 장기 보호를 제공할 수 있다는 것을 억제하지 않습니다.

최근 우리는 고혈압 환자가 안지오텐신 수용체 차단제(ARB)로 치료한 후 개선되는 Flickerlight 검사에 대한 망막 소동맥의 혈관 확장 반응이 손상되고 망막 순환에서 산화질소(NO) 활동이 감소되어 정상화됨을 보여주었습니다. ARB로 치료한 후(13, 14). 마찬가지로 전신 순환계에서도 동맥 저항 혈관을 분석한 이전 연구에서 우리는 이뇨제 및 위약과 달리 발사르탄이 내피 기능 및 혈관 특성(맥파 분석으로 추정)을 개선한다는 것을 발견했습니다(15, 16).

RAS 억제제를 병용하면 단독으로 사용하는 것보다 더 큰 말단 기관 보호를 제공할 수 있습니다. 그러나 진행 중인 Telmisartan 단독 및 Ramipril Global Endpoint Trial(ONTARGET)과의 병용 임상시험(ONTARGET)은 심혈관 위험이 높은 환자에서 이중 RAS 차단(안지오텐신 전환 효소 억제제 및 ARB)의 우월성을 보여주지 못했습니다(17). ARB와 직접 레닌 억제제(DRI)의 조합은 두 개의 서로 다른 부위에서 RAS를 차단(순차 차단)하기 위한 유일하게 사용 가능하고 유효하며 혁신적인 옵션으로 나타났습니다. 실제로, 당뇨병에서의 단백뇨 평가(AVOID) 연구(18)의 Aliskiren과 좌심실 비대(ALLAY) 연구(19)의 Aliskiren은 DRI 알리스키렌이 알부민뇨 및 좌심실 비대, 각각 고혈압에서 무증상 장기 손상의 두 징후(20).

그러나 단기 및 장기적으로 ARB 및 DRI가 혈관 특성에 미치는 영향에 대한 데이터는 없습니다. 이 간극을 닫기 위해 본 연구에서는 고혈압에 대한 혈관 적응이 초기에 발생하기 때문에 혈관 구조적 및 기능적 변화에 중점을 둡니다. 고혈압 질환의 단계.