针对参与 FLU-001 研究的受试者的 H5 流感疫苗后续研究
2017年9月11日 更新者：Inovio Pharmaceuticals
在先前接种 VGX-3400X 疫苗的健康成人中进行 H5 流感质粒疫苗 (INO-3401) 的 I 期、开放标签、安全性、耐受性和免疫原性研究
DNA 疫苗由小片段 DNA 组成，也称为质粒，与传统疫苗相比具有多项潜在优势。
到目前为止，DNA 疫苗似乎在人类中具有良好的耐受性。
研究人员开发了一种名为 INO-3401 的 DNA 疫苗，其中包含针对 H5N1 禽流感病毒蛋白质的质粒。
疫苗将通过电穿孔 (EP) 进行递送，该方法使用 CELLECTRA 恒流装置在注射后递送少量电荷，因为动物研究表明这种递送方法可增强对疫苗的免疫反应。
该疫苗将给予多达 30 名参与研究 FLU-001 的健康成人受试者。
据推测，使用 INO-3401 + EP 的加强剂量将具有良好的耐受性和免疫原性。
研究概览
详细说明
使用含有表达病毒抗原的基因的 DNA 质粒可能是配制疫苗的一种有前途的方法，可以有效预防 H5N1 禽流感病毒引起的感染和疾病。 质粒载体构建简单，生产成本相对较低。 用表达流感蛋白的质粒进行疫苗接种应该会诱导血清抗体的产生，也可能会诱导大量分泌性 IgA 抗体和/或 CMI。 疫苗中包含的 DNA 序列也可能导致 T 淋巴细胞增殖，从而扩大疫苗的有效性，包括具有抗原修饰 HA 的 H5N1 变异株（即漂移株）。
电穿孔 (EP) 是一种技术，其中应用跨膜电场来增加细胞膜的渗透性以创建微观通路（孔），从而增强药物、疫苗或其他试剂进入靶细胞的吸收。 它们的存在允许大分子、离子和水从膜的一侧传递到另一侧。 恒定场的存在影响大分子质粒定向易位的动力学，使得体内质粒递送足以达到分泌蛋白的生理水平。 皮内 (ID) 注射质粒然后进行 EP 已非常成功地用于递送治疗基因，这些基因编码各种物种的各种激素、细胞因子或酶。 EP 目前正用于人类以提供癌症疫苗和治疗以及基因治疗。 与单独质粒注射相比，表达水平增加了多达 3 个数量级。
通过 CELLECTRA® 装置使用 EP 应该会增加 INO-3401 DNA 疫苗中 H5N1 流感病毒基因的表达。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
22
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Kansas
-
Overland Park、Kansas、美国
- Vince and Associates Clinical Research
-
-
Maryland
-
Rockville、Maryland、美国
- Accelovance
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 50年 (成人)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 根据机构指南的书面知情同意书。 如果当地法律要求，候选人还必须授权发布和使用受保护的健康信息 (PHI)；
- 在研究 FLU-001 中注册并至少接受过一次疫苗接种；
- 入境时年龄在18-50岁的任何性别的成年人；
- 由研究者根据病史、体格检查和对有生育能力的女性 (WOCBP) 在登记和给药研究药物之前进行的阴性妊娠试验判断的健康受试者；
- 目前不吸烟者；
- WOCBP 同意在研究的第 4 个月内保持性禁欲、使用医学上有效的避孕措施（口服避孕药、屏障方法、杀精子剂等），或让伴侣不育（即输精管结扎术）；
- 能够并愿意遵守所有学习程序。
排除标准：
- 具有 3 级或 4 级 CPK 升高的受试者；
- 怀孕或哺乳期受试者；
- 任何需要在注射部位或附近持续使用全身或局部类固醇（不包括吸入和含眼药水的皮质类固醇）或使用其他免疫抑制剂的并发情况。 所有其他皮质类固醇必须在研究疫苗接种第 0 天前 > 4 周停用；
- 入组后 3 个月内使用过任何血液制品；
- 任何时候事先接种过 H5N1 流感疫苗；
- 除鸡蛋过敏外，有流感疫苗接种禁忌症的受试者（如接种流感疫苗后有格林-巴利综合征病史）；
- 在注册后 6 周内接种 VGX-3400X 以外的任何疫苗；
- 在签署知情同意书后的 30 天内，受试者目前正在或已经参与使用 FLU-001 以外的研究化合物进行的研究；
- 患有心脏预激综合征（如 Wolff-Parkinson-White）的受试者；
- 有癫痫病史的受试者（除非 5 年无癫痫发作）；
- 在接种/EP 部位 2 厘米范围内有纹身、疤痕或活动性病变/皮疹的受试者；
- 带有任何植入式导线的受试者；
- 研究者认为会干扰对研究要求的依从性的药物或酒精使用或依赖；
- 因精神或身体治疗（即精神疾病）而被强制拘留（非自愿监禁）的囚犯或对象 传染病）疾病不得纳入本研究；
- 研究者判断的任何其他会限制受试者评价的情况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：所有科目
所有受试者将在第 0 天和第 3 个月接受 0.9mg/mL 的研究疫苗（INO-3401 DNA 质粒疫苗）。
|
所有受试者将在第 0 天和第 3 个月接受 0.9mg/mL 的研究疫苗（INO-3401 DNA 质粒疫苗）。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
安全
大体时间：第 0 天到第 9 个月
|
局部和全身反应原性、体征和症状、不良事件和严重不良事件的频率和严重程度。
|
第 0 天到第 9 个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
体液和细胞免疫反应
大体时间：第 0 天到第 9 个月
|
抗体和细胞介导的对流感蛋白的免疫反应的幅度和频率。
|
第 0 天到第 9 个月
|
|
耐受性
大体时间：第 0 天和第 3 个月
|
视觉模拟量表 (VAS) 的耐受性
|
第 0 天和第 3 个月
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Mark Bagarazzi, MD、Inovio Pharmaceuticals
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2011年5月1日
初级完成 (实际的)
2012年8月1日
研究完成 (实际的)
2012年8月1日
研究注册日期
首次提交
2011年7月25日
首先提交符合 QC 标准的
2011年7月26日
首次发布 (估计)
2011年7月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年9月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年9月11日
最后验证
2017年9月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.