Leukine®治疗阿尔茨海默病的安全性和有效性研究
2021年5月12日 更新者：University of Colorado, Denver
粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子 (Leukine®) 治疗阿尔茨海默病的安全性和有效性的先导 2 期试验
一种经 FDA 批准用于骨髓刺激的药物（称为 Leukine）将接受阿尔茨海默病患者的耐受性测试，并可能改善他们的记忆力。
研究概览
详细说明
初步临床前结果表明，GM-CSF（粒细胞巨噬细胞集落刺激因子，例如
Leukine®/Sargramostim) 在阿尔茨海默病 (AD) 转基因小鼠模型中迅速减少脑淀粉样蛋白沉积并完全逆转记忆缺陷。
为了评估 GM-CSF 在人类中的疗效，研究人员对接受造血细胞移植治疗癌症并因化疗或放疗造成认知障碍的人类患者的认知研究进行了回顾性分析。
在接受集落刺激因子 (CSF) 以刺激骨髓和恢复免疫系统功能的患者中，研究人员发现那些接受 GM-CSF（Leukine®/Sargramostim）加 G-CSF（Filigrastim）的患者在与单独接受 G-CSF 的人相比，认知功能。
这些发现与在老年白细胞减少症患者中使用重组人 GM-CSF、Leukine®/Sargramostim 积累的超过 20 年的安全数据相结合，表明应该测试 Leukine® 作为一种治疗方法来逆转 AD 中的大脑淀粉样蛋白病理和认知障碍。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
44
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Colorado
-
Aurora、Colorado、美国、80045
- University of Colorado Denver, Anschutz Medical Campus
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
55年 至 85年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 55 至 85 岁；
- 应该有轻度到中度的 AD 诊断（MMSE 10-26 包括在内）；
- 应该有使用 florbetapir F18 (Amyvid) 的 PET 显示皮质淀粉样蛋白升高的证据 [即阳性扫描]，根据 Amyvid 产品标签进行定性评估。
- 如果接受抗痴呆治疗，则应接受至少 2 个月的稳定治疗（即 胆碱酯酶抑制剂和/或美金刚或 Axona）；
- 在筛选前至少 30 天使用所有其他药物保持稳定；
- 英语流利；
- 通过病史、临床检查和测试，身体应该能够参加；
- 应该有一个学习伙伴陪同他们进行预定的访问。
排除标准：
- 临床相关的心律失常；
- 静息脉搏小于 50；
- 非黑色素瘤皮肤癌以外的活动性癌症；
- 在筛选后 2 个月内使用另一种研究药物；
- 病史或 MRI 显示严重的中风或头部外伤；
- 进行核磁共振检查的禁忌症；
- 精神障碍诊断和统计手册-当前主要精神障碍的 IV 标准；
- 对酵母或酵母产品敏感；
- 肾功能受损，肾小球滤过率低于 60 毫升/分钟；
- 先前存在的体液潴留、肺部浸润或充血性心力衰竭；
- 中度至重度肺病史；
- 中度至重度肝病史；
- 孕妇，或任何认为在研究期间可能怀孕的女性；
- 囚犯。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Sagramostim（白介素）
5 名受试者 250 mcg /m2/天白细胞皮下注射，持续 5 天/周，持续三周。
然后数据和安全监测委员会将审查数据并建议是否继续以相同的当前推荐剂量对其他受试者或如果发生过多的白细胞增多则将剂量减半
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5 名受试者 250 mcg /m2/天白细胞皮下注射，持续 5 天/周，持续三周。
然后数据和安全监测委员会将审查数据并建议是否继续以相同的当前推荐剂量对其他受试者或如果发生过多的白细胞增多则将剂量减半
其他名称：
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PLACEBO_COMPARATOR：控制组
生理盐水——安慰剂对照物。
作为皮下注射给药。
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皮下注射
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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身体系统的不良事件 (AE)
大体时间：20 周（从知情同意到随访 2）
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安全性分析集中从同意到随访 2 的 AE 计数，该分析集包括所有被登记和随机化的参与者，并且至少接受了一次 sargramostim 或安慰剂注射
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20 周（从知情同意到随访 2）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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MMSE（简易精神状态检查）从基线到治疗结束（3 周）、随访 1（治疗后 45 天）和随访 2（治疗后 90 天）
大体时间：从基线到治疗结束（3 周）、随访 1（治疗后 45 天）和随访 2（治疗后 90 天）
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简易精神状态检查 (MMSE) 是一种简短的心理测量工具，用于评估老年人的认知功能。
这是所有 NIH 阿尔茨海默病中心（ADCC 和 ADRC）用于识别和监测 AD 患者的标准评估。
MMSE 的分数范围是 0 到 30，分数越低表示损伤越大。
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从基线到治疗结束（3 周）、随访 1（治疗后 45 天）和随访 2（治疗后 90 天）
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阿尔茨海默氏病评估量表 - 从基线到治疗结束（3 周）、随访 1（治疗后 45 天）和随访 2（治疗后 90 天）的认知分量表 (ADAS-Cog13)
大体时间：基线至治疗结束（3 周）、随访 1（治疗后 45 天）和随访 2（治疗后 90 天）
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阿尔茨海默病评估量表 - 认知分量表 (ADAS-Cog13)。
ADAS-Cog13 是益智药（改善认知功能的药物或药剂）临床试验中最常用的认知测试仪器。
它由 13 个任务组成，测量记忆、语言、实践、注意力和其他认知能力的障碍，这些通常被称为 AD 的核心症状。
分数范围为 0-85，分数越高表示损伤越严重
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基线至治疗结束（3 周）、随访 1（治疗后 45 天）和随访 2（治疗后 90 天）
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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阿尔茨海默病合作研究 - 从基线到治疗结束（3 周）、随访 1（治疗后 45 天）和随访 2（治疗后 90 天）的日常生活量表活动 (ADCS-ADL)
大体时间：基线至治疗结束（3 周）、随访 1（治疗后 45 天）和随访 2（治疗后 90 天）
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ADCS-ADL 是一份由 23 个项目组成的护理人员/研究伙伴评分问卷，可能的分数范围为 0-78，其中 78 表示功能完备且没有损伤。
ADCS-ADL 评估各种严重程度的功能能力
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基线至治疗结束（3 周）、随访 1（治疗后 45 天）和随访 2（治疗后 90 天）
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临床痴呆评定量表 - 从基线到治疗结束（3 周）、随访 1（治疗后 45 天）和随访 2（治疗后 90 天）的方框总和 (CDR-SB)
大体时间：基线至治疗结束（3 周）、随访 1（治疗后 45 天）和随访 2（治疗后 90 天）
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CDR 是一项基于研究伙伴/看护者和参与者的访谈，以评估记忆、定向、判断和解决问题、社区事务、家庭和爱好以及个人护理等领域的变化。
每个领域被评为 0（无痴呆）、0.5（不确定痴呆）、1（轻度痴呆）、2（中度痴呆）或 3（重度痴呆）。
使用来自华盛顿大学奈特 ADRD 评分算法的规则计算每个管理部门的方框分数总和 (CDR-SB) 分数。
分数范围为 0-18。
分数越高，损伤越严重。
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基线至治疗结束（3 周）、随访 1（治疗后 45 天）和随访 2（治疗后 90 天）
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追踪测试 - A 部分 (TMT-A) 从基线到治疗结束（3 周）、随访 1（治疗后 45 天）和随访 2（治疗后 90 天）
大体时间：基线至治疗结束（3 周）、随访 1（治疗后 45 天）和随访 2（治疗后 90 天）
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Trail Making 测试 - A 部分 (TMT-A) 是对心理运动速度的评估，是一项定时测试，参与者必须将一系列随机放置在页面上的数字连接起来。
时间范围在 0 到 150 秒之间，分数越高表示性能越差。
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基线至治疗结束（3 周）、随访 1（治疗后 45 天）和随访 2（治疗后 90 天）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Huntington Potter, PhD、University of Colorado, Denver
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2011年3月1日
初级完成 (实际的)
2019年12月9日
研究完成 (实际的)
2019年12月9日
研究注册日期
首次提交
2011年8月2日
首先提交符合 QC 标准的
2011年8月3日
首次发布 (估计)
2011年8月4日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年6月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年5月12日
最后验证
2021年5月1日
更多信息
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