评估加巴喷丁 Enacarbil 对健康受试者模拟驾驶影响的研究

纳入标准：

• 由负责的医生根据包括病史、身体检查、实验室检查和心电图在内的医学评估确定为健康。 仅当研究者和 GSK 医疗监督员同意该发现不太可能引入额外的风险因素并且不会干扰研究程序时，才可以包括临床异常或实验室参数超出所研究人群参考范围的受试者
• 签署知情同意书时年龄在 18 至 65 岁之间的男性或女性。
• 如果女性受试者具有非生育潜力，则该女性受试者有资格参与，定义为至少 6 个月前有记录的输卵管结扎或子宫切除术的绝经前女性；或绝经后定义为 12 个月的自发性闭经 [在有疑问的情况下，血样同时卵泡刺激素 (FSH) > 40 MlU/mL 和雌二醇 < 40 pg/mL (<140 pmol/L) 是确证]。 正在接受激素替代疗法 (HRT) 且绝经状态有疑问的女性如果希望在研究期间继续进行激素替代疗法，则需要使用第 8.1 节中的一种避孕方法。 否则，他们必须停止 HRT 以允许在研究登记之前确认绝经后状态。 对于大多数形式的 HRT，从停止治疗到抽血至少需要 2-4 周；这个间隔取决于 HRT 的类型和剂量。 在确认其绝经后状态后，他们可以在研究期间恢复使用 HRT，而无需使用避孕方法。具有生育潜力并同意在适当的时间段内使用第 8.1 节中列出的避孕方法之一（如由产品标签或研究者确定）在开始给药之前充分降低此时怀孕的风险。 女性受试者必须同意在随访完成之前使用避孕措施。
• 体重 > 50 公斤且身体质量指数 (BMI) 在 19 - 30 公斤/平方米（含）范围内
• 能够提供书面知情同意书，包括遵守同意书上列出的要求和限制
• QTcB < 450 毫秒
• 肌酐清除率 (CrCl) >80 mL/min。 使用 Cockcroft 和 Gault 的方程估计 CrCl。 有关肌酐清除率计算的详细信息，请参阅研究程序手册。
• AST、ALT、碱性磷酸酶和胆红素 >1.5xULN（如果胆红素被分离且直接胆红素 <35%，则分离胆红素 >1.5xULN 是可接受的）
• 目前是持有执照、经验丰富的司机，在过去 3 年中每周至少驾驶 3 次，并且经调查人员评估其视力足以驾驶
• 能够完成 1 小时的模拟驾驶考试，并在筛选时表现出令人满意的驾驶技能

排除标准：

• 受试者的研究前药物/酒精筛查呈阳性。 将筛选的最低药物清单包括安非他明、巴比妥类药物、可卡因、阿片类药物、大麻素和苯二氮卓类药物
• 筛选后 3 个月内的研究前乙型肝炎表面抗原阳性或丙型肝炎抗体阳性结果
• HIV抗体检测呈阳性
• 研究后 6 个月内经常饮酒的历史定义为男性平均每周摄入 >14 杯/周或女性 >7 杯/周。 一杯酒相当于（12 克酒精）= 5 盎司（150 毫升）葡萄酒或 12 盎司（360 毫升）啤酒或 1.5 盎司（45 毫升）80 度蒸馏酒。
• 受试者参加了临床试验并在当前研究的第一个给药日之前的以下时间段内接受了研究产品：30 天，5 个半衰期或研究产品生物学效应持续时间的两倍（以较长者为准）。
• 在第一个给药日之前的 12 个月内接触过四种以上的新化学物质。
• 在服用前 7 天（或 14 天，如果药物是潜在的酶诱导剂）或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用处方药或非处方药，包括维生素、草药和膳食补充剂（包括圣约翰草）第一剂研究药物，除非研究者和 GSK 医疗监督员认为该药物不会干扰研究程序或危及受试者安全
• 对加巴喷丁、DPH 或其成分敏感的历史，或者药物或其他过敏史，研究者或 GSK 医疗监察员认为，禁忌他们的参与
• 如果参与研究将导致在 56 天内捐献超过 500 毫升的血液或血液制品
• 在筛选时或给药前通过阳性血清人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 测试确定的怀孕女性
• 哺乳期女性
• 不愿意或不能遵循协议中概述的程序
• 在至少休息 3 分钟后，受试者在半仰卧位时的筛查心率 <50 或 >100 bpm，或收缩压 >140 或 <100 mmHg，或舒张压 >90 或 <60 mmHg。
• 筛选前 3 个月内表明吸烟史或经常使用含烟草或尼古丁产品的尿液可替宁水平
• 有临床意义的心血管、肺、肝、肾、血液、胃肠道、内分泌、免疫、皮肤病、神经或精神疾病的病史或存在
• 小时候除热性惊厥外的惊厥史
• 根据申办者或研究者的意见，在首次给药后 30 天内接受过已知会长期改变药物吸收或消除过程的任何药物的受试者
• 肌酸激酶 (CK) 值大于正常值上限且无法用近期剧烈运动解释且重新测试后该值未回到正常范围内的受试者
• 当前或慢性肝病史，或已知的肝脏或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）
• 受试者在精神上或法律上无行为能力
• 患有睡眠障碍的受试者，例如 睡眠呼吸暂停、发作性睡病或原发性失眠
• 不在正常昼/夜睡眠周期的轮班工人
• 有闭角型青光眼、尿潴留或其他 DPH 禁忌症病史的受试者
• 有积极的自杀计划/意图或在过去 6 个月内有积极的自杀念头。 在过去 2 年内有自杀未遂史或一生中有超过 1 次自杀未遂史
• 在筛选访问后 20 天内平均每天饮用 > 5 杯含咖啡因饮料的受试者