Étude pour évaluer l'effet de la gabapentine énacarbil sur la conduite simulée chez des sujets sains

Critère d'intégration:

• En bonne santé tel que déterminé par un médecin responsable, sur la base d'une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, l'examen physique, les tests de laboratoire et l'ECG. Un sujet présentant une anomalie clinique ou des paramètres de laboratoire en dehors de la plage de référence pour la population étudiée ne peut être inclus que si l'investigateur et le moniteur médical GSK conviennent que la découverte est peu susceptible d'introduire des facteurs de risque supplémentaires et n'interférera pas avec les procédures d'étude
• Homme ou femme entre 18 et 65 ans, au moment de la signature du consentement éclairé.
• Une femme est éligible pour participer si elle n'a pas le potentiel de procréer défini comme les femmes pré-ménopausées avec une ligature des trompes documentée au moins 6 mois auparavant ou une hystérectomie ; ou post-ménopausique définie comme 12 mois d'aménorrhée spontanée [dans les cas douteux, un échantillon de sang contenant simultanément de l'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 40 MlU/mL et de l'œstradiol < 40 pg/mL (<140 pmol/L) est une confirmation]. Les femmes sous traitement hormonal substitutif (THS) et dont le statut ménopausique est incertain devront utiliser l'une des méthodes de contraception de la section 8.1 si elles souhaitent poursuivre leur THS pendant l'étude. Sinon, ils doivent interrompre le THS pour permettre la confirmation du statut post-ménopausique avant l'inscription à l'étude. Pour la plupart des formes de THS, au moins 2 à 4 semaines s'écouleront entre l'arrêt du traitement et le prélèvement sanguin ; cet intervalle dépend du type et de la posologie du THS. Après confirmation de leur statut post-ménopausique, elles peuvent reprendre l'utilisation du THS pendant l'étude sans utiliser de méthode contraceptive. déterminé par l'étiquette du produit ou par l'investigateur) avant le début de l'administration afin de minimiser suffisamment le risque de grossesse à ce stade. Les sujets féminins doivent accepter d'utiliser une contraception jusqu'à la fin de la visite de suivi.
• Poids corporel > 50 kg et indice de masse corporelle (IMC) compris entre 19 et 30 kg/m2 (inclus)
• Capable de donner un consentement éclairé écrit, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement
• QTcB < 450 ms
• Clairance de la créatinine (ClCr) > 80 mL/min. CrCl est estimé à l'aide de l'équation de Cockcroft et Gault. Voir le manuel de procédure de l'étude pour plus de détails sur les calculs de la clairance de la créatinine.
• AST, ALT, phosphatase alcaline et bilirubine > 1,5 x LSN (la bilirubine isolée > 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %)
• Actuellement un conducteur titulaire d'un permis et expérimenté qui conduit au moins 3 fois par semaine au cours des 3 dernières années et dont l'acuité visuelle est évaluée par l'enquêteur comme étant suffisante pour conduire
• Capable de passer un test de conduite simulé d'une heure et de démontrer des compétences de conduite satisfaisantes lors de la sélection

Critère d'exclusion:

• Le sujet a un test de dépistage de drogue/alcool positif avant l'étude. Une liste minimale de drogues qui seront dépistées comprend les amphétamines, les barbituriques, la cocaïne, les opiacés, les cannabinoïdes et les benzodiazépines
• Un résultat positif à l'antigène de surface de l'hépatite B avant l'étude ou un résultat positif aux anticorps de l'hépatite C dans les 3 mois suivant le dépistage
• Un test positif pour les anticorps du VIH
• Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude définis comme une consommation hebdomadaire moyenne de> 14 verres / semaine pour les hommes ou> 7 verres / semaine pour les femmes. Un verre équivaut à (12 g d'alcool) = 5 onces (150 ml) de vin ou 12 onces (360 ml) de bière ou 1,5 onces (45 ml) de spiritueux distillés à 80 degrés.
• Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental ( selon la plus longue).
• Exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage.
• Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre, y compris des vitamines, des suppléments à base de plantes et diététiques (y compris le millepertuis) dans les 7 jours (ou 14 jours si le médicament est un inducteur enzymatique potentiel) ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude, sauf si, de l'avis de l'investigateur et du moniteur médical GSK, le médicament n'interférera pas avec les procédures de l'étude ou ne compromettra pas la sécurité du sujet
• Antécédents de sensibilité à la gabapentine, à la DPH ou à ses composants ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical GSK, contre-indique leur participation
• Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins supérieur à 500 mL sur une période de 56 jours
• Femmes enceintes, déterminées par un test sérique positif à la gonadotrophine chorionique humaine (hCG) lors du dépistage ou avant l'administration
• Femelles allaitantes
• Refus ou incapacité de suivre les procédures décrites dans le protocole
• Le sujet a une fréquence cardiaque de dépistage <50 ou >100 bpm ou une pression artérielle systolique >140 ou <100 mmHg ou une pression artérielle diastolique >90 ou <60 mmHg en position semi-couchée après au moins 3 minutes de repos.
• Taux de cotinine urinaire indicatifs de tabagisme ou d'antécédents ou d'utilisation régulière de produits contenant du tabac ou de la nicotine dans les 3 mois précédant le dépistage
• Antécédents ou présence de maladies cardiovasculaires, pulmonaires, hépatiques, rénales, hématologiques, gastro-intestinales, endocriniennes, immunologiques, dermatologiques, neurologiques ou psychiatriques cliniquement significatives
• Antécédents de convulsions autres que des convulsions fébriles pendant l'enfance
• Sujets qui ont reçu des médicaments connus pour altérer de manière chronique les processus d'absorption ou d'élimination des médicaments dans les 30 jours suivant l'administration de la première dose, de l'avis du promoteur ou de l'investigateur
• Sujets avec une valeur de créatine kinase (CK) supérieure à la limite supérieure de la normale qui n'est pas explicable par un exercice intense récent et la valeur ne revient pas dans la plage normale après un nouveau test
• Antécédents actuels ou chroniques de maladie du foie, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques)
• Le sujet est mentalement ou légalement incapable
• Sujets souffrant d'un trouble du sommeil, par ex. apnée du sommeil, narcolepsie ou insomnie primaire
• Travailleurs postés qui ne suivent pas de cycles de sommeil jour/nuit normaux
• Sujets ayant des antécédents de glaucome à angle fermé, de rétention urinaire ou d'autres affections pour lesquelles la DPH est contre-indiquée
• A un plan/intention suicidaire actif ou a eu des pensées suicidaires actives au cours des 6 derniers mois. A des antécédents de tentative de suicide au cours des 2 dernières années ou plus d'une tentative de suicide à vie
• Sujets ayant consommé en moyenne> 5 tasses de boissons caféinées par jour dans les 20 jours suivant la visite de dépistage