Studie för att bedöma effekten av Gabapentin Enacarbil på simulerad bilkörning hos friska personer

Inklusionskriterier:

• Frisk enligt bedömning av en ansvarig läkare, baserat på en medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester och EKG. En patient med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametrar utanför referensintervallet för den studerade populationen får endast inkluderas om utredaren och GSK Medical Monitor är överens om att fyndet sannolikt inte kommer att introducera ytterligare riskfaktorer och inte kommer att störa studieprocedurerna
• Man eller kvinna mellan 18 och 65 år, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
• En kvinnlig försöksperson är berättigad att delta om hon är i icke-fertil ålder definierad som pre-menopausala kvinnor med en dokumenterad tubal ligering minst 6 månader tidigare eller hysterektomi; eller postmenopausal definierad som 12 månaders spontan amenorré [i tvivelaktiga fall är ett blodprov med samtidig follikelstimulerande hormon (FSH) > 40 MlU/mL och östradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) bekräftande]. Kvinnor som står på hormonersättningsterapi (HRT) och vars menopausala status är osäker kommer att behöva använda en av preventivmetoderna i avsnitt 8.1 om de vill fortsätta sin HRT under studien. I annat fall måste de avbryta HRT för att möjliggöra bekräftelse av postmenopausal status innan studieregistreringen. För de flesta former av HRT kommer det att gå minst 2-4 veckor mellan behandlingens upphörande och blodtagningen; detta intervall beror på typen och doseringen av HRT. Efter bekräftelse av sin postmenopausala status kan de återuppta användningen av HRT under studien utan användning av en preventivmetod. Fertilitet och samtycker till att använda en av preventivmetoderna som anges i avsnitt 8.1 under en lämplig tidsperiod (som bestäms av produktetiketten eller utredaren) innan doseringen påbörjas för att tillräckligt minimera risken för graviditet vid den tidpunkten. Kvinnliga försökspersoner måste gå med på att använda preventivmedel tills uppföljningsbesöket är avslutat.
• Kroppsvikt > 50 kg och Body Mass Index (BMI) inom intervallet 19 - 30 kg/m2 (inklusive)
• Kan ge skriftligt informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret
• QTcB < 450 msek
• Kreatininclearance (CrCl) >80 ml/min. CrCl uppskattas med hjälp av ekvationen för Cockcroft och Gault. Se studiehandboken för detaljer om beräkningar av kreatininclearance.
• ASAT, ALAT, alkaliskt fosfatas och bilirubin >1,5xULN (isolerat bilirubin >1,5xULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin <35%)
• För närvarande en licensierad, erfaren förare som kör minst 3 gånger i veckan under de senaste 3 åren och med synskärpa bedömd av utredaren som tillräcklig för körning
• Kunna genomföra ett 1 timmes simulerat körprov och visa tillfredsställande körförmåga vid screening

Exklusions kriterier:

• Försökspersonen har en positiv drog/alkoholscreening före studien. En minimilista över droger som kommer att screenas för inkluderar amfetamin, barbiturater, kokain, opiater, cannabinoider och bensodiazepiner
• Ett positivt resultat för Hepatit B-ytantigen eller positivt Hepatit C-antikroppsresultat inom 3 månader efter screening
• Ett positivt test för HIV-antikropp
• Historik om regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader efter studien definierad som ett genomsnittligt veckointag på >14 drinkar/vecka för män eller >7 drinkar/vecka för kvinnor. En drink motsvarar (12 g alkohol) = 5 ounces (150 mL) vin eller 12 ounces (360 mL) öl eller 1,5 ounces (45 mL) 80 proof destillerad sprit.
• Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperiod före den första doseringsdagen i den aktuella studien: 30 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten ( beroende på vilket som är längst).
• Exponering för mer än fyra nya kemiska enheter inom 12 månader före den första doseringsdagen.
• Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel, inklusive vitaminer, ört- och kosttillskott (inklusive johannesört) inom 7 dagar (eller 14 dagar om läkemedlet är en potentiell enzyminducerare) eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före den första dosen av studiemedicin, såvida inte enligt utredaren och GSK Medical Monitors åsikt att medicinen inte kommer att störa studieprocedurerna eller äventyra patientsäkerheten
• Tidigare känslighet för gabapentin, DPH eller komponenter därav eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller GSK Medical Monitors åsikt, kontraindikerar deras deltagande
• Om deltagande i studien skulle resultera i donation av blod eller blodprodukter på över 500 ml inom en 56-dagarsperiod
• Gravida kvinnor som bestämts genom positivt serumtest av humant koriongonadotropin (hCG) vid screening eller före dosering
• Ammande honor
• Ovilja eller oförmåga att följa de procedurer som beskrivs i protokollet
• Patienten har en screeningpuls <50 eller >100 bpm eller ett systoliskt blodtryck >140 eller <100 mmHg eller ett diastoliskt blodtryck >90 eller <60 mmHg i halvsupinläge efter minst 3 minuters vila.
• Kotininnivåer i urinen som tyder på rökning eller historia eller regelbunden användning av tobaks- eller nikotinhaltiga produkter inom 3 månader före screening
• Historik eller förekomst av kliniskt signifikant kardiovaskulär, pulmonell, lever-, njur-, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, neurologisk eller psykiatrisk sjukdom
• Historik med andra anfall än feberkramper som barn
• Försökspersoner som enligt sponsorn eller utredaren har fått mediciner som är kända för att kroniskt förändra läkemedelsabsorptions- eller elimineringsprocesser inom 30 dagar efter den första dosen.
• Försökspersoner med ett kreatinkinasvärde (CK) som är högre än den övre normalgränsen som inte kan förklaras av nyligen ansträngd träning och värdet återkommer inte inom normalområdet vid omtestning
• Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar)
• Ämnet är mentalt eller juridiskt oförmöget
• Försökspersoner med sömnstörning t.ex. sömnapné, narkolepsi eller primär sömnlöshet
• Skiftarbetare som inte har normal sömncykel dag/natt
• Försökspersoner med en historia av stängd vinkelglaukom, urinretention eller andra tillstånd för vilka DPH är kontraindicerat
• Har en aktiv självmordsplan/uppsåt eller har haft aktiva självmordstankar under de senaste 6 månaderna. Har självmordsförsök under de senaste 2 åren eller mer än 1 livstid självmordsförsök
• Försökspersoner som har konsumerat i genomsnitt > 5 koppar koffeinhaltiga drycker per dag inom 20 dagar efter screeningbesöket