一项评估罗米地辛在外周 T 细胞淋巴瘤 (PTCL) 患者中的疗效、安全性和药代动力学的日本 1/2 期研究

纳入标准：

患者必须满足以下所有标准才有资格参与研究，并且：

• 经组织学证实的外周 T 细胞淋巴瘤 (PTCL) 未另行说明 (NOS)、血管免疫母细胞性 T 细胞淋巴瘤、肠病型 T 细胞淋巴瘤、皮下脂膜炎样 T 细胞淋巴瘤、皮肤 T 细胞淋巴瘤（不包括蕈样肉芽肿或 Sezary 淋巴瘤）综合征）、肝脾 T 细胞淋巴瘤、间变性大细胞淋巴瘤 (ALCL) [间变性淋巴瘤激酶 1 (ALK-1) 阴性]、自体干细胞移植后疾病复发的 ALK 1 表达 ALCL（ALK-1 阳性）患者细胞移植、转化蕈样肉芽肿 (MF) 或 Sézary 综合征 (SS)；

  • 年龄≥20岁；
  • 书面知情同意；
  • 至少一种全身治疗后疾病进展或对至少一种先前的全身治疗难治；
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0-2；
  • 骨髓或其他器官的足够功能，如
• 血红蛋白≥8.0 g/dL（输血第7天后的值）
• 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.0×10^9/L（G-CSF第7天后的数值）
• 血小板计数≥100 x 10^9/L，或者，如果发现骨髓浸润，则≥75×10^9/L
• 总胆红素 (Total-Bil) ≤2 x 正常值上限 (ULN)（≤3.0 x ULN，存在可证实的肝转移）
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)/血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 (SGOT) ≤2 x 正常上限 (ULN)（≤3.0 x ULN，存在明显的肝转移）
• 丙氨酸氨基转移酶 (ALT)/血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 (SGOT) ≤2 x ULN（≤3.0 x ULN，存在可证实的肝转移）

• 血清肌酐≤ 2 x ULN

  • 血清钾≥正常下限（LLN）和镁
  • 入组前病灶评估确认至少1个可测量病灶的患者；和
  • 对有生育能力的女性进行尿液或血清妊娠试验阴性。

排除标准：入组前需确认，符合标准的受试者不得入组。

1. 筛选期间确认中枢神经淋巴瘤的受试者（如果临床怀疑脑转移，应进行CT。）
2. C1D1（含C1D1）前22天内以治疗靶点疾病为目的接受化疗或免疫治疗的受试者（C1D1前3个月内仅使用过抗体药物）
3. C1D1（包括 C1D1）前 15 天内接受局部应用类固醇的受试者 应允许将类固醇用于治疗目标疾病以外的目的（仅限 CTCL 受试者）
4. C1D1（包括C1D1）前22天内全身应用类固醇的受试者（可接受以治疗目标疾病为目的继续使用类固醇，剂量≤10mg/天的泼尼松龙或等效剂量的其他药物糖皮质激素。 但是在研究期间不允许增加类固醇剂量）
5. C1D1（含C1D1）前22天内以治疗目标疾病为目的接受放射治疗、PUVA治疗或TSEB治疗的受试者
6. C1D1（含C1D1）前22天内使用过其他在研产品的受试者（C1D1前3个月内仅使用过抗体药物）
7. C1D1（含C1D1）前8天内接受过输血和使用G-CSF的受试者

8. 具有以下心功能异常的受试者

   1. 先天性 QT 间期延长综合征
   2. QTc 间期 >480 毫秒
   3. C1D1前6个月内心肌梗死。 在 C1D1 之前 6 至 12 个月有心肌梗死病史且无症状且自事件可能发生以来心脏风险评估（跑步机负荷试验、核医学负荷试验或负荷超声心动图）呈阴性的受试者
   4. 明显的心电图异常，包括 II 型房室 (AV) 传导阻滞、三度 AV 传导阻滞或心动过缓（心室率低于 50 次/分钟）
   5. 有症状的冠状动脉疾病 (CAD)（例如加拿大 II-IV 级心绞痛）。
   6. 筛选时记录的 ECG 显示显着的 ST 压低（ST 压低≥2 mm，从等电位线到 QRS 复合波末端 60 毫秒的 ST 段测量）。 如果有任何疑问，受试者应该进行应力成像研究，如果异常，则进行血管造影以确定是否存在 CAD。
   7. 符合纽约心脏协会 (NYHA) II 至 IV 级定义的充血性心力衰竭 (CHF) 和/或 MUGA 扫描射血分数 <40% 或超声心动图和/或 MRI 射血分数 <50%
   8. 已知的持续性室性心动过速 (VT)、心室颤动 (VF)、尖端扭转型室性心动过速或心脏骤停的病史，除非目前使用自动植入式心律转复除颤器 (AICD) 解决
   9. 先前治疗或其他原因引起的肥厚型心肌病或限制性心肌病（如有任何疑问，请参见上述射血分数标准）
   10. 未控制的高血压，即收缩压（BP）大于或等于160 mmHg或舒张压大于或等于95 mmHg；有药物控制的高血压病史的受试者必须服用稳定剂量（至少一个月）
   11. 需要抗心律失常药物的心律失常受试者
9. 同时使用可能导致 QT 显着延长的药物（参见 9.2. 禁止的伴随药物和程序。）
10. 同时使用强或中度 CYP3A4 抑制剂，包括葡萄柚汁
11. 同时使用包括圣约翰草在内的 CYP3A4 诱导剂（仅第一步）
12. 同时使用具有潜在药物相互作用的治疗性华法林。 允许使用小剂量的华法林或其他抗凝剂来维持静脉通路和插管的通畅。
13. 有临床意义的活动性感染
14. 已知感染人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性、HBs抗原阳性或HCV抗体阳性。 如果 HBsAg 呈阴性但 HBcAb 和/或 HBsAb 呈阳性状态，将进行 HBV DNA 检测，如果呈阳性，则受试者将被排除在外。
15. 既往接受过≥30%骨髓（如骨盆区所有部位或半数脊髓）大范围放射治疗的受试者。 接受全身放疗（包括全身电子治疗）作为先前 ASCT 治疗的受试者将被排除在外。
16. C1D1（含C1D1）前15天内接受过手术的受试者；然而，即使手术后超过 15 天，没有伤口愈合迹象的受试者也将被排除在外。
17. 处于严重创伤或骨折恢复过程中的受试者。
18. 有同种异体干细胞移植史的受试者
19. 在 IP 给药期间或 IP 给药结束后 28 天内进行母乳喂养的患者。
20. 过去 3 年内有任何其他恶性肿瘤或实体癌病史的受试者（不包括皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌，以及已治愈的宫颈原位癌 (CIN3)）
21. 有血液恶性肿瘤病史的受试者（T细胞淋巴瘤除外）
22. 不能输红细胞或血小板的受试者（如临床状态和宗教信仰）
23. 可能无法遵守所有研究程序的重大医疗或精神状况
24. 过去接受罗米地辛的受试者（可以接受其他 HDAC 抑制剂）
25. 被研究者或副研究者判断为不适合本研究的受试者。
26. 同时使用利福平。