Japonská studie fáze 1/2 k posouzení účinnosti, bezpečnosti a farmakokinetiky romidepsinu u pacientů s periferním T-buněčným lymfomem (PTCL)

Kritéria pro zařazení:

Aby byli pacienti způsobilí k účasti ve studii, musí splňovat všechna následující kritéria a mít:

• Histologicky potvrzený periferní T-buněčný lymfom (PTCL) jinak nespecifikovaný (NOS), angioimunoblastický T-buněčný lymfom, T-buněčný lymfom typu enteropatie, T-buněčný lymfom podobný podkožní panikulitidě, kožní T-buněčný lymfom (nezahrnuje mycosis fungoides nebo Sezary syndrom), hepatosplenický T-buněčný lymfom, anaplastický velkobuněčný lymfom (ALCL) [kináza anaplastického lymfomu-1 (ALK-1) negativní], pacienti s ALK 1 exprimující ALCL (ALK-1 pozitivní), kteří mají relabující onemocnění po autologním kmenovém- buněčná transplantace, transformovaná mycosis fungoides (MF) nebo Sézaryho syndrom (SS);

  • Věk ≥20 let;
  • Písemný informovaný souhlas;
  • Progresivní onemocnění po alespoň jedné systémové terapii nebo refrakterní na alespoň jednu předchozí systémovou terapii;
  • stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2;
  • Dostatečné funkce kostní dřeně nebo jiných orgánů o čemž svědčí
• Hemoglobin ≥8,0 g/dl (hodnota po 7. dni transfuze)
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,0×10^9/l (hodnota po 7. dni G-CSF)
• Počet krevních destiček ≥100 x 10^9/l, nebo, pokud je rozpoznána infiltrace kostní dřeně, ≥75 × 10^9/l
• Celkový bilirubin (Total-Bil) ≤2 x horní hranice normy (ULN) (≤3,0 x ULN v přítomnosti prokazatelných jaterních metastáz)
• Aspartátaminotransferáza (AST)/sérová glutamicko-oxalooctová transamináza (SGOT) ≤2 x horní hranice normálu (ULN) (≤3,0 x ULN v přítomnosti prokazatelných jaterních metastáz)
• Alaninaminotransferáza (ALT)/sérová glutamicko-oxalooctová transamináza (SGOT) ≤2 x ULN (≤3,0 x ULN v přítomnosti prokazatelných jaterních metastáz)

• Sérový kreatinin ≤ 2 x ULN

  • Sérový draslík ≥ dolní hranice normy (LLN) a hořčík
  • Pacienti, u kterých je v hodnocení léze před zařazením potvrzena alespoň 1 měřitelná léze; a
  • Negativní těhotenský test moči nebo séra u žen ve fertilním věku.

Kritéria vyloučení: Před zápisem by mělo být provedeno potvrzení a předměty odpovídající kritériím by neměly být zapsány.

1. Subjekty, u kterých je během období screeningu rozpoznán lymfom centrálního nervového systému (Pokud je klinicky podezření na metastázu v mozku, mělo by být provedeno CT.)
2. Subjekty podstupující chemoterapii nebo imunoterapii za účelem léčby cílového onemocnění během 22 dnů před C1D1 (včetně C1D1) (používající protilátkové léky pouze během 3 měsíců před C1D1)
3. Subjekty, které dostávají lokální aplikaci steroidů během 15 dnů před C1D1 (včetně C1D1) Mělo by být povoleno použití steroidů pro jiný účel, než je léčba cílového onemocnění (pouze CTCL subjekty)
4. Subjekty, které dostávají systémovou aplikaci steroidů během 22 dnů před C1D1 (včetně C1D1) (Je přijatelné pokračovat v užívání steroidu pro účely léčby cílového onemocnění, který se podává v dávkách ≤ 10 mg/den prednisolonu nebo ekvivalentní dávce jiného glukokortikoid. Zvýšení dávky steroidů však během období studie nemůže být povoleno)
5. Subjekty podstupující radiační terapii, terapii PUVA nebo TSEB za účelem léčby cílového onemocnění během 22 dnů před C1D1 (včetně C1D1)
6. Subjekty užívající jiné hodnocené produkty do 22 dnů před C1D1 (včetně C1D1) (používající protilátkové léky pouze během 3 měsíců před C1D1)
7. Subjekty podstupující krevní transfuzi a užívající G-CSF během 8 dnů před C1D1 (včetně C1D1)

8. Subjekty s následujícími abnormalitami srdeční funkce

   1. Vrozený syndrom prodloužení QT intervalu
   2. QTc interval >480 msec
   3. Infarkt myokardu během 6 měsíců před C1D1. Jedinci s anamnézou infarktu myokardu mezi 6 a 12 měsíci před C1D1, kteří jsou asymptomatičtí a měli negativní hodnocení srdečního rizika (zátěžový test na běžeckém pásu, zátěžový test nukleární medicíny nebo zátěžový echokardiogram), protože k události může dojít
   4. Významné abnormality EKG včetně atrioventrikulární (AV) blokády typu II, AV blokády 3. stupně nebo bradykardie (komorová frekvence nižší než 50 tepů/min)
   5. Symptomatické onemocnění koronárních tepen (CAD) (např. angina kanadská třída II-IV).
   6. EKG zaznamenané při screeningu ukazující významnou depresi ST (deprese ST ≥2 mm, měřeno od izoelektrické linie k segmentu ST v bodě 60 ms na konci komplexu QRS). Pokud existují nějaké pochybnosti, měl by subjekt podstoupit zátěžovou zobrazovací studii a v případě abnormální angiografie, aby se určilo, zda je přítomna ICHS či nikoli.
   7. Městnavé srdeční selhání (CHF), které odpovídá definicím třídy II až IV New York Heart Association (NYHA) a/nebo ejekční frakci <40 % podle skenu MUGA nebo <50 % podle echokardiogramu a/nebo MRI
   8. Známá anamnéza setrvalé ventrikulární tachykardie (VT), ventrikulární fibrilace (VF), torsade de pointes nebo srdeční zástavy, pokud není v současné době řešena automatickým implantabilním kardioverter-defibrilátorem (AICD)
   9. Hypertrofická kardiomyopatie nebo restriktivní kardiomyopatie z předchozí léčby nebo z jiných příčin (pokud existují nějaké pochybnosti, viz kritéria ejekční frakce výše)
   10. nekontrolovaná hypertenze, tj. systolický krevní tlak (BP) je vyšší nebo roven 160 mmHg nebo diastolický TK je vyšší nebo roven 95 mmHg; subjekty, které mají v anamnéze hypertenzi kontrolovanou medikací, musí být na stabilní dávce (alespoň jeden měsíc)
   11. Subjekty se srdeční arytmií vyžadující antiarytmikum
9. Současné užívání léku, který může vyvolat významné prodloužení QT intervalu (viz 9.2. Zakázané souběžné léky a postupy.)
10. Současné užívání silných nebo středně silných inhibitorů CYP3A4, včetně grapefruitové šťávy
11. Současné užívání induktorů CYP3A4, které zahrnují třezalku tečkovanou (pouze 1. krok)
12. Současné užívání terapeutického warfarinu, který má potenciální lékovou interakci. Použití malé dávky warfarinu nebo jiného antikoagulačního činidla k udržení průchodnosti žilního vstupního portu a kanyl je povoleno.
13. Klinicky významné aktivní infekce
14. Známá infekce pozitivními protilátkami proti viru lidské imunodeficience (HIV), pozitivní na HBs antigen nebo pozitivní na HCV protilátky. Pokud je negativní na HBsAg, ale HBcAb a/nebo HBsAb pozitivní stav, bude proveden test HBV DNA a pokud bude pozitivní, bude subjekt vyloučen.
15. Subjekty podstupující v minulosti širokou škálu radiační terapie v ≥ 30 % kostní dřeně (jako jsou všechny části pánevní oblasti nebo polovina míchy). Subjekty podstupující systémové ozařování (včetně systémové elektronové terapie) jako předchozí léčbu ASCT budou vyloučeny.
16. Subjekty podstupující chirurgický zákrok během 15 dnů před C1D1 (včetně C1D1); avšak i když od operace uplynulo více než 15 dní, subjekty bez známek hojení ran budou vyloučeny.
17. Subjekty, které jsou během procesu zotavování z těžké rány nebo zlomeniny.
18. Subjekty s anamnézou alogenní transplantace kmenových buněk
19. Pacientky, které kojí během období IP podávání nebo do 28 dnů po ukončení IP podávání.
20. Subjekty s anamnézou jakéhokoli jiného zhoubného nádoru nebo solidního karcinomu během předchozích 3 let (kromě bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže a in situ karcinomu děložního čípku (CIN3), který byl léčen kurativně)
21. Subjekt s anamnézou hematologického maligního nádoru (jiného než T-buněčný lymfom)
22. Subjekty, pro které je transfuze červených krvinek nebo krevních destiček nemožná (jako je klinický stav a náboženské přesvědčení)
23. Významná lékařská nebo psychiatrická situace, při které nemusí být dodrženy všechny postupy studie
24. Subjekty užívající romidepsin v minulosti (jsou přijatelné i jiné inhibitory HDAC)
25. Subjekty, které zkoušející nebo dílčí zkoušející považovali za nevhodné pro tuto studii.
26. Současné užívání rifampicinu.