En japansk fas 1/2-studie för att bedöma effektiviteten, säkerheten och farmakokinetiken för romidepsin hos patienter med perifert T-cellslymfom (PTCL)

Inklusionskriterier:

Patienter måste uppfylla alla följande kriterier för att vara berättigade till studiedeltagande och ha:

• Histologiskt bekräftat perifert T-cellslymfom (PTCL) ej specificerat på annat sätt (NOS), angioimmunoblastiskt T-cellslymfom, enteropatityp T-cellslymfom, subkutant pannikulitliknande T-cellslymfom, kutant T-cellslymfom (exkluderar mycosis fungoides eller sezary). syndrom), hepatospleniskt T-cellslymfom, Anaplastiskt storcelligt lymfom (ALCL) [anaplastiskt lymfom kinas-1 (ALK-1) negativt], patienter med ALK 1 uttryckande ALCL (ALK-1 positiv) som har återfallit sjukdom efter autolog stam- Celltransplantation, Transformed mycosis fungoides (MF) eller Sézarys syndrom (SS);

  • Ålder ≥20 år;
  • Skriftligt informerat samtycke;
  • Progressiv sjukdom efter minst en systemisk terapi eller refraktär mot minst en tidigare systemisk terapi;
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-2;
  • Tillräckliga funktioner hos benmärgen eller andra organ, vilket framgår av
• Hemoglobin ≥8,0 g/dL (värdet efter den 7:e dagen av transfusion)
• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,0×10^9/L (Värdet efter den 7:e dagen av G-CSF)
• Trombocytantal ≥100 x 10^9/L, eller, om benmärgsinfiltration upptäcks, ≥75 ×10^9/L
• Totalt bilirubin (Total-Bil) ≤2 x övre normalgräns (ULN) (≤3,0 x ULN i närvaro av påvisbar levermetastas)
• Aspartataminotransferas (AST)/serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas (SGOT) ≤2 x övre normalgräns (ULN) (≤3,0 x ULN i närvaro av påvisbar levermetastas)
• Alaninaminotransferas (ALT)/serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas (SGOT) ≤2 x ULN (≤3,0 x ULN i närvaro av påvisbar levermetastas)

• Serumkreatinin ≤ 2 x ULN

  • Serumkalium ≥ nedre normalgräns (LLN) och magnesium
  • Patienter för vilka minst 1 mätbar lesion har bekräftats i lesionsbedömningen före inskrivningen; och
  • Negativt urin- eller serumgraviditetstest på kvinnor i fertil ålder.

Uteslutningskriterier: Bekräftelse ska göras före inskrivningen och de ämnen som motsvarar kriterierna ska inte registreras.

1. Försökspersoner hos vilka centralnervöst lymfom känns igen under screeningsperioden (Om hjärnmetastas misstänks kliniskt, bör CT utföras.)
2. Försökspersoner som genomgår kemoterapi eller immunterapi i syfte att behandla målsjukdomen inom 22 dagar före C1D1 (inklusive C1D1) (med endast antikroppsläkemedel inom 3 månader före C1D1)
3. Försökspersoner som får lokal applicering av steroider inom 15 dagar före C1D1 (inklusive C1D1) Användning av steroider för andra ändamål än behandling av målsjukdomen bör tillåtas (endast CTCL-patienter)
4. Försökspersoner som får systemisk applicering av steroider inom 22 dagar före C1D1 (inklusive C1D1) (Det är acceptabelt att fortsätta använda steroiden i syfte att behandla målsjukdomen, som administreras i doser ≤ 10 mg/dag prednisolon eller motsvarande dos av andra glukokortikoid. En ökning av steroiddosen kan dock inte tillåtas under studieperioden)
5. Försökspersoner som genomgår strålbehandling, PUVA-terapi eller TSEB i syfte att behandla målsjukdomen inom 22 dagar före C1D1 (inklusive C1D1)
6. Försökspersoner som använder andra undersökningsprodukter inom 22 dagar före C1D1 (inklusive C1D1) (använder endast antikroppsläkemedel inom 3 månader före C1D1)
7. Försökspersoner som genomgår blodtransfusion och använder G-CSF inom 8 dagar före C1D1 (inklusive C1D1)

8. Försökspersoner med följande abnormiteter i hjärtfunktionen

   1. Medfödd QT-förlängningssyndrom
   2. QTc-intervall >480 msek
   3. Hjärtinfarkt inom 6 månader före C1D1. Försökspersoner med en historia av hjärtinfarkt mellan 6 och 12 månader före C1D1 som är asymtomatiska och har haft en negativ hjärtriskbedömning (stresstest på löpband, stresstest för nukleärmedicin eller stressekokardiogram) eftersom händelsen kan inträffa
   4. Signifikanta EKG-avvikelser inklusive atrioventrikulärt (AV) block typ II, 3:e gradens AV-block eller bradykardi (ventrikulär frekvens mindre än 50 slag/min)
   5. Symtomatisk kranskärlssjukdom (CAD) (t.ex. Angina Canadian Class II-IV).
   6. Ett EKG registrerat vid screening som visar signifikant ST-depression (ST-depression på ≥2 mm, mätt från isoelektrisk linje till ST-segmentet vid en punkt 60 msek i slutet av QRS-komplexet). Om det finns några tvivel bör försökspersonen genomgå en stressavbildningsstudie och, om det är onormalt, angiografi för att fastställa om CAD är närvarande eller inte.
   7. Kongestiv hjärtsvikt (CHF) som uppfyller New York Heart Association (NYHA) klass II till IV definitioner och/eller ejektionsfraktion <40 % vid MUGA-skanning eller <50 % med ekokardiogram och/eller MRT
   8. En känd historia av ihållande ventrikulär takykardi (VT), ventrikulärt flimmer (VF), torsade de pointes eller hjärtstillestånd om det inte för närvarande behandlas med en automatisk implanterbar cardioverter defibrillator (AICD)
   9. Hypertrofisk kardiomyopati eller restriktiv kardiomyopati från tidigare behandling eller andra orsaker (om det finns några tvivel, se ejektionsfraktionskriterier ovan)
   10. Okontrollerad hypertoni, dvs systoliskt blodtryck (BP) är större än eller lika med 160 mmHg eller diastoliskt blodtryck är större än eller lika med 95 mmHg; försökspersoner som har en historia av hypertoni kontrollerad med medicin måste ha en stabil dos (under minst en månad)
   11. Patienter med hjärtarytmi som behöver ett antiarytmiskt läkemedel
9. Samtidig användning av ett läkemedel som kan inducera betydande QT-förlängning (se 9.2. Förbjudna samtidiga mediciner och procedurer.)
10. Samtidig användning av starka eller måttliga CYP3A4-hämmare som inkluderar grapefruktjuice
11. Samtidig användning av CYP3A4-inducerare som inkluderar johannesört (endast första steget)
12. Samtidig användning av terapeutiskt warfarin som har en potentiell läkemedelsinteraktion. Det är tillåtet att använda en liten dos warfarin eller annat antikoagulerande medel för att upprätthålla öppenhet för venös ingångsport och kanyler.
13. Kliniskt viktiga aktiva infektioner
14. Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV)-antikroppspositiv, HBs-antigenpositiv eller HCV-antikroppspositiv. Om negativ för HBsAg men HBcAb och/eller HBsAb positiv status kommer ett HBV DNA-test att utföras och om det är positivt kommer försökspersonen att exkluderas.
15. Försökspersoner som tidigare genomgått ett brett utbud av strålbehandling i ≥30 % av benmärgen (som alla delar av bäckenområdet eller hälften av ryggmärgen). De försökspersoner som genomgår systemisk strålning (inklusive systemisk elektronterapi) som tidigare behandling för ASCT kommer att exkluderas.
16. Försökspersoner som genomgår en operation inom 15 dagar före C1D1 (inklusive C1D1); även om det har gått mer än 15 dagar sedan operationen, kommer patienter utan tecken på sårläkning att uteslutas.
17. Försökspersoner som är under återhämtning från allvarliga sår eller frakturer.
18. Försökspersoner med en historia av allogen stamcellstransplantation
19. Patienter som ammar under IP-administrationen eller inom 28 dagar efter slutet av IP-administrationen.
20. Försökspersoner med en anamnes på någon annan maligna tumör eller solid cancer inom de senaste 3 åren (exklusive basal- eller skivepitelcancer i huden och in situ-karcinom i livmoderhalsen (CIN3) som har behandlats botande)
21. Person med en historia av hematologisk maligna tumör (annat än T-cellslymfom)
22. Försökspersoner för vilka transfusion av röda blodkroppar eller blodplättar är omöjlig (såsom kliniskt tillstånd och religiös övertygelse)
23. Betydande medicinsk eller psykiatrisk situation där alla studieprocedurer kanske inte kan följas
24. Försökspersoner som tidigare fått romidepsin (andra HDAC-hämmare är acceptabla)
25. Försökspersoner som bedömdes vara olämpliga för denna studie av utredaren eller undersökaren.
26. Samtidig användning av rifampicin.