Romidepsin (Depsipeptide, FK228) 治疗皮肤 T 细胞淋巴瘤 (CTCL) 的单药 II 期研究

纳入标准：患者必须满足以下所有标准才有资格参与研究：

• 18 岁或以上的男性或未怀孕的女性。
• CTCL 的组织学确诊，包括蕈样肉芽肿和 Sézary 综合征。
• 仅限 CTCL II-A、II-B、III 和 IV-A 期患者。
• 既往治疗后复发的 CTCL IB 期患者，研究者认为罗米地辛治疗的潜在益处大于可能的风险。
• 标准化皮肤导向治疗失败且接受过至少一个疗程的全身治疗，如干扰素、Ontak®、化学疗法或Targretin®等，被视为失败的患者。
• 预期寿命大于六个月。
• 参与研究的书面知情同意书。

排除标准：如果满足以下任何标准，则患者不符合入组条件：

• ECOG 表现状态 >1。
• 先前未接受过至少 1 个疗程的 CTCL 全身治疗的患者。
• 内脏受累，即 4B 期疾病（允许淋巴结肿大）。

• 患有已知心脏异常的患者，例如：

  • 先天性长QT综合征
  • QTc（ECG 上校正的 QT 间期）间期 >480 毫秒
  • 任何需要抗心律失常药物治疗的心律失常。
• 在进入研究后 12 个月内发生过心肌梗塞的患者。
• 有冠状动脉疾病 (CAD) 病史的患者，例如 加拿大 II 至 IV 级心绞痛。 对于任何有疑问的患者，都应该进行负荷成像研究和运动心电图 (ECG)，如果异常，则进行血管造影以确定是否存在 CAD。
• 筛选时心电图记录显示心肌缺血证据（ST 压低 >=2 毫米）的患者。 如果有任何疑问，患者应该进行负荷成像研究和运动心电图检查，如果异常，则进行血管造影以确定是否存在 CAD。
• 符合纽约心脏协会 II 级至 IV 级定义和/或射血分数 <40%（通过多门控采集 (MUGA) 扫描）或通过超声心动图和/或磁共振成像（MRI）<50% 的充血性心力衰竭患者
• 有持续性室性心动过速 (VT)、心室颤动 (VF)、尖端扭转型室性心动过速或心脏骤停病史的患者，除非目前使用自动植入式心律转复除颤器 (AICD)。
• 由于既往治疗或其他原因导致肥厚性心肌肥大或限制性心肌病的患者（如有疑问，请参见上述射血分数标准）。
• 高血压未控制的患者，即 >=160/95 mmHg。
• 伴随使用任何抗癌疗法。
• 同时使用华法林（由于药物相互作用）。
• 伴随使用任何研究药物。
• 在进入研究后 4 周内使用任何研究药物。
• 同时使用可能导致 QTc 间期延长的药物。
• 钾水平<3.5 mmol/L和镁水平<0.8 mmol/L的患者。
• 有临床意义的活动性感染。
• 已知感染人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎或丙型肝炎。

• 骨髓或其他器官功能不足，表现为：

  • 无支持的血红蛋白 <9.0 g/dL（允许输血和/或促红细胞生成素）；
  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) <=1.5 x 10^9/L；
  • 血小板计数 <100 x 10^9/L；
  • 总胆红素 >1.25 x 机构正常上限 (ULN)，
  • 天冬氨酸转氨酶/谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (AST/SGOT) 和丙氨酸转氨酶/谷丙转氨酶 (ALT/SGPT) >2.0 x ULN，血清肌酐 >2.0 x ULN（年龄和性别）；
• 共存的第二种恶性肿瘤或过去 5 年内既往恶性肿瘤病史（不包括已经治愈的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈上皮肿瘤 [CIN1，原位癌]）。
• 可能妨碍患者遵守所有研究程序的任何重大医学或精神疾病。
• 怀孕或哺乳期患者。 所有有生育潜力的女性在研究期间和接受最后一剂罗米地辛后至少一个月内使用有效的避孕方法（宫内节育器或使用避孕套或隔膜加杀精子剂的双屏障方法）。 男性患者在治疗期间和之后至少 1 个月内使用屏障避孕方法（避孕套）。 由于潜在的药物相互作用，应避免使用激素避孕方法，例如避孕药或避孕贴（尤其是含有乙炔雌二醇的避孕贴）。
• 在过去 2 周内使用过局部类固醇或在过去 4 周内使用过全身性类固醇。
• 之前已同意参与本研究。
• 同时使用 CYP3A4 抑制剂。