Egy japán fázis 1/2 vizsgálat a romidepszin hatékonyságának, biztonságosságának és farmakokinetikájának értékelésére perifériás T-sejtes limfómában (PTCL) szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

A betegeknek teljesíteniük kell az alábbi kritériumok mindegyikét ahhoz, hogy részt vegyenek a vizsgálatban, és rendelkezniük kell:

• Szövettanilag igazolt perifériás T-sejtes limfóma (PTCL) másként nem meghatározott (NOS), angioimmunoblasztos T-sejtes limfóma, enteropathia típusú T-sejtes limfóma, szubkután panniculitis-szerű T-sejtes limfóma, bőr T-sejtes limfóma (kivéve a mycosis fungoides és a Sezary) szindróma), hepatosplenicus T-sejtes limfóma, anaplasztikus nagysejtes limfóma (ALCL) [anaplasztikus limfóma kináz-1 (ALK-1) negatív], ALCL-t expresszáló ALK 1-ben szenvedő betegek (ALK-1 pozitív), akiknél az autológ őssejtek után kiújult betegség sejttranszplantáció, transzformált mycosis fungoides (MF) vagy Sézary-szindróma (SS);

  • Életkor ≥20 év;
  • írásos beleegyezés;
  • Progresszív betegség legalább egy szisztémás terápiát követően vagy refrakter legalább egy korábbi szisztémás terápiára;
  • Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-2;
  • A csontvelő vagy más szervek megfelelő funkciói, amint azt a
• Hemoglobin ≥8,0 g/dl (a transzfúzió 7. napja utáni érték)
• Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,0 ​​× 10^9/L (A G-CSF 7. napja utáni érték)
• A vérlemezkeszám ≥100 x 10^9/l, vagy ha csontvelő-infiltrációt ismernek fel, ≥75 ×10^9/l
• Összes bilirubin (Total-Bil) ≤2 x a normál felső határ (ULN) (≤3,0 x ULN kimutatható májmetasztázis jelenlétében)
• Aszpartát aminotranszferáz (AST)/szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz (SGOT) ≤ 2 x felső határ normál (ULN) (≤ 3,0 x ULN kimutatható májmetasztázis jelenlétében)
• Alanin aminotranszferáz (ALT)/szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz (SGOT) ≤2 x ULN (≤3,0 x ULN kimutatható májmetasztázis jelenlétében)

• Szérum kreatinin ≤ 2 x ULN

  • Szérum kálium ≥ a normál alsó határa (LLN) és magnézium
  • Azok a betegek, akiknél legalább 1 mérhető elváltozást igazolt a léziófelmérés a felvétel előtt; és
  • Negatív vizelet vagy szérum terhességi teszt fogamzóképes korú nőkön.

Kizárási kritériumok: A beiratkozás előtt meg kell erősíteni, és a kritériumoknak megfelelő tárgyakat nem szabad beíratni.

1. Azok az alanyok, akiknél a szűrési időszak alatt központi idegi limfómát ismernek fel (Ha klinikailag agyi metasztázis gyanúja merül fel, CT-t kell végezni.)
2. Olyan alanyok, akik a célbetegség kezelése céljából kemoterápián vagy immunterápián vesznek részt a C1D1 (beleértve a C1D1) előtti 22 napon belül (csak a C1D1 előtti 3 hónapon belül használnak antitest gyógyszereket)
3. Azok az alanyok, akik a C1D1 (beleértve a C1D1) előtti 15 napon belül helyileg szteroidokat alkalmaznak
4. Azok az alanyok, akik a C1D1 előtt 22 napon belül szisztémás szteroidot kapnak (beleértve a C1D1-et is) (elfogadható a szteroid alkalmazásának folytatása a célbetegség kezelésére, amelyet ≤ 10 mg/nap prednizolon vagy azzal egyenértékű dózisban adnak be. glükokortikoid. A szteroid dózis emelése azonban nem megengedett a vizsgálati időszak alatt)
5. Olyan alanyok, akik sugárterápián, PUVA-terápián vagy TSEB-n esnek át a célbetegség kezelése céljából a C1D1 előtt 22 napon belül (beleértve a C1D1-et is)
6. Azok az alanyok, akik a C1D1 előtti 22 napon belül más vizsgálati készítményt szedtek (beleértve a C1D1-et is) (csak a C1D1 előtti 3 hónapon belül használnak antitesteket)
7. Vérátömlesztésen átesett és G-CSF-et használó alanyok a C1D1 előtti 8 napon belül (beleértve a C1D1-et is)

8. Az alábbi szívműködési rendellenességekkel rendelkező alanyok

   1. Veleszületett QT-megnyúlás szindróma
   2. QTc intervallum >480 msec
   3. Szívinfarktus a C1D1 előtti 6 hónapon belül. Olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében szívinfarktus szerepelt a C1D1 előtt 6 és 12 hónap között, akik tünetmentesek, és negatív szívkockázat-értékelést kaptak (futópados stresszteszt, nukleáris medicina stresszteszt vagy stressz echokardiogram), mivel az esemény előfordulhat
   4. Jelentős EKG-rendellenességek, beleértve a II-es típusú atrio-ventricularis (AV) blokkot, a 3. fokú AV-blokkot vagy a bradycardiát (kamrai frekvencia kevesebb, mint 50 ütés/perc)
   5. Tünetekkel járó koszorúér-betegség (CAD) (pl. angina, kanadai II-IV. osztály).
   6. A szűrés során felvett EKG szignifikáns ST-depressziót mutatott (≥2 mm-es ST depresszió, az izoelektromos vonaltól az ST szegmensig mérve, a QRS-komplexum végének 60 msec-es pontjában). Ha bármilyen kétség merül fel, az alanynak stressz-leképező vizsgálatot kell végeznie, és ha abnormális, angiográfiát kell végezni annak meghatározására, hogy van-e CAD vagy sem.
   7. Pangásos szívelégtelenség (CHF), amely megfelel a New York Heart Association (NYHA) II–IV. osztályának meghatározásának és/vagy az ejekciós frakció <40% MUGA-vizsgálattal vagy <50% echocardiogram és/vagy MRI alapján
   8. Elhúzódó kamrai tachycardia (VT), kamrai fibrilláció (VF), torsade de pointes vagy szívleállás ismert anamnézisében, kivéve, ha jelenleg automatikus beültethető kardioverter defibrillátorral (AICD) kezelik.
   9. Hipertrófiás kardiomiopátia vagy restriktív kardiomiopátia korábbi kezelés vagy egyéb okok miatt (ha kétségei vannak, lásd fent a kilökési frakció kritériumait)
   10. Nem kontrollált magas vérnyomás, azaz a szisztolés vérnyomás (BP) nagyobb vagy egyenlő, mint 160 Hgmm, vagy a diasztolés vérnyomás nagyobb vagy egyenlő, mint 95 Hgmm; Azoknak az alanyoknak, akiknek a kórtörténetében gyógyszeres kezeléssel kontrollált magas vérnyomás szerepel, stabil adagot kell kapniuk (legalább egy hónapig)
   11. Szívritmuszavarban szenvedő betegek, akiknél antiaritmiás gyógyszerre van szükség
9. Olyan gyógyszer egyidejű alkalmazása, amely jelentős QT-megnyúlást idézhet elő (lásd 9.2. Tiltott egyidejű gyógyszerek és eljárások.)
10. Erős vagy mérsékelt CYP3A4-gátlók, köztük grapefruitlé egyidejű alkalmazása
11. CYP3A4 induktorok, köztük orbáncfű egyidejű alkalmazása (csak az 1. lépésben)
12. Terápiás warfarin egyidejű alkalmazása, amely potenciális gyógyszerkölcsönhatást okozhat. Kis adag warfarin vagy más véralvadásgátló szer használata a vénás hozzáférési nyílás és a kanülök átjárhatóságának megőrzése érdekében megengedett.
13. Klinikailag fontos aktív fertőzések
14. Humán immundeficiencia vírus (HIV) antitest pozitív, HBs antigén pozitív vagy HCV antitest pozitív ismert fertőzés. Ha a HBsAg negatív, de a HBcAb és/vagy HBsAb pozitív állapot, akkor HBV DNS-tesztet kell végezni, és ha pozitív, az alanyt kizárják.
15. Azok az alanyok, akik a múltban a csontvelő ≥30%-ában (például a medence minden részén vagy a gerincvelő felében) sugárterápián estek át. A korábbi ASCT-kezelés során szisztémás sugárzáson (beleértve a szisztémás elektronterápiát is) átesett alanyok kizárásra kerülnek.
16. Olyan alanyok, akiken a C1D1 előtt 15 napon belül műtéten esnek át (beleértve a C1D1-et is); azonban még akkor is, ha több mint 15 nap telt el a műtét óta, a sebgyógyulás bizonyítékával nem rendelkező alanyok kizárásra kerülnek.
17. Olyan alanyok, akik súlyos sebből vagy törésből felépülési folyamatban vannak.
18. Olyan alanyok, akiknek kórtörténetében allogén őssejt-transzplantáció szerepel
19. Azok a betegek, akik az IP beadási időszak alatt vagy az IP beadás befejezését követő 28 napon belül szoptatnak.
20. Olyan alanyok, akiknek az anamnézisében bármilyen más rosszindulatú daganat vagy szolid rák szerepelt az elmúlt 3 évben (kivéve a bazális vagy laphámsejtes bőrkarcinómát, valamint az in situ méhnyakrákot (CIN3), amelyet gyógyítóan kezeltek)
21. Alany, akinek a kórelőzményében hematológiai rosszindulatú daganat szerepel (a T-sejtes limfómán kívül)
22. Alanyok, akiknél a vörösvértestek vagy vérlemezkék transzfúziója lehetetlen (például klinikai állapot és vallási meggyőződés)
23. Jelentős egészségügyi vagy pszichiátriai helyzet, amelynél előfordulhat, hogy az összes vizsgálati eljárást nem tartják be
24. A múltban romidepsint kapó alanyok (más HDAC-gátlók is elfogadhatók)
25. Azok az alanyok, amelyeket a vizsgáló vagy az alvizsgáló nem megfelelőnek ítélt ehhez a vizsgálathoz.
26. Rifampicin egyidejű alkalmazása.