“可溶性 CD163 能否区分健康和不健康的肥胖个体？” (sCD163)

人们认识到低度炎症是动脉粥样硬化和胰岛素抵抗发展的关键因素（Haslam，James 2005）。 在患有心血管疾病 (CVD) 和 2 型糖尿病的受试者中，发现高敏 C 反应蛋白 (hsCRP) 和白细胞介素 (IL)-6 等炎症标志物的循环水平升高 (Dandona, Aljada & Bandyopadhyay 2004)。 我们和其他人已经表明，肥胖，尤其是腹部肥胖，与炎症标志物水平持续升高有关（Bruun 等人 2007 年，Christiansen 等人 2010a）。 因此，这种低度炎症可能代表动脉粥样硬化和胰岛素抵抗发病机制的“共同土壤”，并代表这些代谢紊乱与肥胖之间的联系。

除了作为储存器官的功能外，脂肪组织 (AT) 在生物体中发挥着复杂的作用。 在肥胖症中，脂肪组织被越来越多的巨噬细胞浸润，特别是这些巨噬细胞表达和释放多种激素和细胞因子，统称为脂肪因子，其生物学功能显示包括参与葡萄糖代谢、脂质代谢、脂肪细胞分化、免疫、脉管系统和神经元发育以及进食行为（Trayhurn、Wood 2004）。

在 AT 中表达的脂肪因子包括促炎细胞因子如 TNFα、IL-6、促炎趋化因子如 IL-8、MCP-1、MIP1α、血栓形成因子如纤溶酶原抑制剂 1 (PAI-1) 和 AT 特异性蛋白如脂联素和瘦素。

肥大的脂肪细胞，如在肥胖受试者中所见且与胰岛素抵抗相关，与小的人类脂肪细胞相比显示出明显的炎症标志物基因表达，并且显示脂肪细胞大小是脂肪因子分泌的重要决定因素。 此外，已发现肥胖等级与促炎细胞因子如 TNFα、IL-6、IL-8 的表达之间呈正相关，而脂联素与肥胖之间呈负相关已被报道（Kern 等人，2003 年， Bruun 等人 2003）。根据这些观察结果，我们发现肥胖受试者中 MCP-1 的 AT 表达上调（Christiansen、Richelsen & Bruun 2005），而肥胖受试者中脂联素的 AT 表达（平均 BMI 40 kg/m2）与瘦受试者（平均 BMI 22 kg/m2）相比，发现下调了 50%（Christiansen 等人，2010b）。

因此，脂肪组织炎症导致脂肪组织功能障碍可能是肥胖与胰岛素抵抗、代谢综合征、糖尿病和心血管疾病相关的重要因素。

CD163：

CD-163 是一种主要在单核细胞和巨噬细胞中表达的膜结合受体。 CD163 最初被描述为血红蛋白清道夫受体，因为它参与清除从破裂的红细胞中释放的血红蛋白 (Moestrup, Moller 2004)。 CD-163 (s-CD-163) 的可溶性变体存在于血浆中，并在激活单核细胞-巨噬细胞系统的病理条件下升高。

最近，s-CD-163 与各种炎症有关（Moestrup、Moller 2004），并且最近成为丹麦大型队列中 2 型糖尿病发展的一个相当强的预测因子（Moller 等人，2011 年）。 因此，s-CD-163 可能是与炎症和代谢状况相关的标志物，可能与低度炎症和代谢异常有关，此外，可能是肥胖状态和并发症的标志物。

只有一部分超重和肥胖的个体会出现胰岛素抵抗、2 型糖尿病和相关疾病（Stefan 等人，2008 年，Bluher，2010 年）。 与不健康的肥胖个体相比，这些“健康的”肥胖个体的特征在于较少的脂肪组织炎症和较少的胰岛素抗性。 因此，开发可以区分“健康”和不健康肥胖受试者的标记物或预测因子，以便更好地选择更具侵入性的治疗，例如 手术、药物治疗等

研究计划：

1. CD163 是否在病理生理学上参与肥胖的脂肪组织炎症？ 脂肪组织 (AT) 取自瘦到非常肥胖受试者的不同区域——来自皮下脂肪活检（瘦受试者）、手术（肥胖受试者 - BMI> 30），以及来自非常肥胖受试者的减肥手术（胃旁路术） (BMI > 40) - 在非常肥胖的个体中同时研究皮下和内脏 AT。

   在脂肪组织中，巨噬细胞的数量将由生化（例如 CD68）和显微镜方法（免疫组织化学）。 此外，CD163 的基因表达（PCR）和蛋白质（Western blot）将在 AT 中检测到，并与许多其他促炎性脂肪因子的表达和蛋白质相关。

2. s-CD163 是脂肪组织炎症和代谢紊乱的标志物吗？ 还将获取项目 1 中个人的血液样本并测量 s-CD163（在内部夹心 ELISA 试剂盒中（Moller、Hald & Moestrup 2002））。 这些值将与 AT 中巨噬细胞的数量和 AT 中 CD136 的表达有关。 此外，将进行由HOMA模型确定的胰岛素敏感性，以及与HOMA评分相关的s-CD163。

3. s-CD163 是否受到体重减轻和饮食变化的影响（例如果糖（促炎）和白藜芦醇（抗炎）的影响？

   1. 在非常肥胖的受试者（BMI > 40）中，减肥手术（旁路手术）会导致体重减轻。 S-CD163 和胰岛素敏感性 (HOMA) 和其他炎症标志物（例如 hsCRP, IL-6, TNF, MCP-1, adiponectin etc.）将在术后6个月和12个月前后测量。 根据功效计算，计划在这项研究中包括 45 名非常肥胖的受试者——其中一半患有 2 型糖尿病。
   2. 我们对果糖（50 名超重和肥胖受试者服用 6 个月的软饮料）进行了饮食调查，果糖会通过 MR 光谱和胰岛素抵抗确定在肝脏中引起异位脂肪堆积，并用白藜芦醇进行饮食干预，它可以减少肝脏脂肪并具有抗炎作用效果。 在来自这些研究的冷冻血浆样本中，将测量 s-CD163，以深入了解果糖和白藜芦醇的饮食效果对此及相关标记物的影响。