"Soluble-CD163이 건강한 비만인과 건강에 해로운 비만인을 구별할 수 있습니까?" (sCD163)

낮은 등급의 염증이 죽상동맥경화증 및 인슐린 저항성의 발생에 핵심 역할을 하는 것으로 알려져 있습니다(Haslam, James 2005). 고감도 C 반응성 단백질(hsCRP) 및 인터루킨(IL)-6과 같은 염증 표지자의 순환 수준은 심혈관 질환(CVD) 및 2형 당뇨병 환자에서 증가하는 것으로 밝혀졌습니다(Dandona, Aljada & Bandyopadhyay 2004). 우리와 다른 사람들은 비만, 특히 복부 비만이 염증 표지자의 지속적인 증가 수준과 관련이 있음을 보여주었습니다(Bruun et al. 2007, Christiansen et al. 2010a). 따라서 이 낮은 등급의 염증은 죽상경화증 및 인슐린 저항성의 병인에 대한 "공통 토양"을 나타낼 수 있으며 이러한 대사 장애와 비만 사이의 연결을 나타냅니다.

저장 기관으로서의 기능 외에도 지방 조직(AT)은 유기체에서 복잡한 역할을 수행합니다. 비만에서 지방 조직은 증가된 양의 대식세포에 의해 침윤되고, 특히 이러한 대식세포는 총칭하여 아디포카인이라고 하는 광범위한 호르몬 및 사이토카인을 발현 및 방출하며, 이러한 생물학적 기능은 포도당 대사, 지질 대사, 지방세포 분화에 관여하는 것으로 나타납니다. , 면역, 맥관 구조 및 뉴런 발달 및 섭식 행동(Trayhurn, Wood 2004).

AT에서 발현되는 아디포카인 중에는 TNFα, IL-6과 같은 전 염증성 사이토 카인, IL-8, MCP-1, MIP1α와 같은 전 염증성 케모카인, 플라스 미노 겐 억제제 1 (PAI-1)과 같은 혈전 인자 및 AT 특이 단백질이 있습니다 아디포넥틴과 렙틴으로.

비만 대상체에서 볼 수 있고 인슐린 저항성과 관련된 비대화된 지방세포는 작은 인간 지방세포와 비교하여 염증 마커의 뚜렷한 유전자 발현을 나타내는 것으로 나타났으며 지방세포 크기가 아디포카인 분비의 중요한 결정 인자인 것으로 나타났습니다. 또한 비만 등급과 TNFα, IL-6, IL-8과 같은 전 염증성 사이토카인의 발현 사이에 긍정적인 연관성이 있는 반면 아디포넥틴과 비만 사이에는 역의 연관성이 보고되었습니다(Kern et al. 2003, Bruun et al. 2003). 이러한 관찰에 따라 비만 대상자에서 MCP-1의 AT 발현이 상향조절되는 반면(Christiansen, Richelsen & Bruun 2005), 비만 대상자에서 아디포넥틴의 AT 발현(평균 BMI 40kg/m2)은 날씬한 피험자에 비해 50% 하향 조절된 것으로 나타났습니다(평균 BMI 22kg/m2)(Christiansen et al. 2010b).

따라서 지방 조직의 기능 장애를 초래하는 지방 조직 염증은 비만과 인슐린 저항성, 대사 증후군, 당뇨병 및 심혈관 질환과 관련된 중요한 요인일 수 있다.

CD163:

CD-163은 단핵구 및 대식세포에서 주로 발현되는 막 결합 수용체입니다. CD163은 파열된 적혈구에서 방출된 헤모글로빈을 제거하는 데 관여하기 때문에 원래 헤모글로빈 스캐빈저 수용체로 설명되었습니다(Moestrup, Moller 2004). CD-163(s-CD-163)의 가용성 변이체는 혈장에 존재하며 단핵구-대식세포 시스템을 활성화하는 병리학적 상태에서 상승합니다.

최근 s-CD-163은 다양한 염증 상태와 관련이 있으며(Moestrup, Moller 2004), 매우 최근에는 대규모 덴마크 코호트에서 2형 당뇨병 발병의 다소 강력한 예측 인자가 되었습니다(Moller et al. 2011). 따라서, s-CD-163은 염증뿐만 아니라 낮은 등급의 염증과 대사 이상을 연결하는 대사 상태와 관련된 마커일 수 있으며, 나아가 합병증이 있는 비만 상태의 마커일 수 있습니다.

과체중 및 비만 개인의 하위 집합만이 인슐린 저항성, 제2형 당뇨병 및 관련 질병이 발생합니다(Stefan et al. 2008, Bluher 2010). 이러한 "건강한" 비만 개체는 건강하지 않은 비만 개체에 비해 지방 조직 염증이 적고 인슐린 저항성이 적은 것이 특징입니다. 결과적으로 "건강한" 비만 대상과 건강하지 않은 비만 대상을 구별할 수 있는 마커 또는 예측자를 개발하는 것이 매우 중요할 것입니다. 수술, 약물치료 등

연구 계획:

1. CD163은 비만에서 지방 조직 염증에 병태생리학적으로 관여합니까? 지방 조직(AT)은 피하 지방 생검(날씬한 대상자), 수술(비만 대상자 - BMI> 30) 및 매우 비만한 대상자의 비만 수술(위 우회술)에서 날씬한 대상에서 매우 비만한 대상에 이르기까지 다양한 부위에서 채취합니다. (BMI > 40) - 매우 비만인 개인에서 피하 및 내장 AT를 동시에 조사합니다.

   지방 조직에서 대식세포의 양은 생화학적(예: CD68) 및 현미경적 방법(면역조직화학). 더욱이, CD163의 유전자 발현(PCR) 및 단백질(웨스턴 블롯)은 AT에서 검출될 것이고 다수의 다른 전염증성 아디포카인의 발현 및 단백질과 관련될 것이다.

2. s-CD163은 지방 조직 염증 및 대사 장애의 마커입니까? 프로젝트 1에 있는 개인의 혈액 샘플도 얻어지고 s-CD163이 측정됩니다(사내 샌드위치 ELISA 키트(Moller, Hald & Moestrup 2002)). 이 값은 AT에서 대식세포의 양과 AT에서 CD136의 발현과 관련될 것입니다. 또한, HOMA 모델에 의해 결정된 인슐린 감수성이 수행될 것이고, HOMA 점수와 관련된 s-CD163이 수행될 것이다.

3. s-CD163은 체중 감소 및 식이 변화(예: 과당(염증성) 효과 및 레스베라트롤(항염증성) 효과)의 영향을 받습니까?

   1. 매우 비만인 대상자(BMI > 40)에서 비만 수술(우회로)에 의해 체중 감소가 유도될 것입니다. S-CD163 및 인슐린 감수성(HOMA) 및 기타 염증 마커(예: hsCRP, IL-6, TNF, MCP-1, adiponectin 등)을 수술 전후 6개월과 12개월 후에 측정합니다. 전력 계산에서 이 연구에 45명의 매우 비만인 피험자를 포함할 계획입니다. 그 중 절반은 제2형 당뇨병을 앓고 있습니다.
   2. 우리는 MR-분광법 및 인슐린 저항성에 의해 결정된 간의 이소성 지방 축적을 유도하는 과당(50명의 과체중 및 비만 피험자에서 6개월 동안 섭취한 청량 음료)과 간 지방을 감소시키고 항염 작용을 하는 레스베라트롤을 사용한 식이 중재로 식이 조사를 수행했습니다. 효과. 이러한 연구의 냉동 혈장 샘플에서 s-CD163은 이것 및 관련 마커에 대한 과당 및 레스베라트롤의 식이 효과에 대한 통찰력을 얻기 위해 측정될 것입니다.