"Tehet-e különbséget a Soluble-CD163 az egészséges és az egészségtelen elhízott egyének között?" (sCD163)

Felismerték, hogy az alacsony fokozatú gyulladás kulcsszerepet játszik az érelmeszesedés és az inzulinrezisztencia kialakulásában (Haslam, James 2005). A gyulladásos markerek, például a nagy érzékenységű C-reaktív fehérje (hsCRP) és az interleukin (IL)-6 keringési szintje megemelkedett szív- és érrendszeri betegségben (CVD) és 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél (Dandona, Aljada és Bandyopadhyay 2004). Mi és mások kimutattuk, hogy az elhízás, és különösen a hasi elhízás a gyulladásos markerek tartósan megnövekedett szintjével áll összefüggésben (Bruun et al. 2007, Christiansen és mtsai 2010a). Így ez az alacsony fokú gyulladás az ateroszklerózis és az inzulinrezisztencia patogenezisének "közös talaja" lehet, és kapcsolatot jelenthet ezen anyagcserezavarok és az elhízás között.

A zsírszövet (AT) a tároló szerv funkciója mellett összetett szerepet tölt be a szervezetben. Elhízás esetén a zsírszövetet megnövekedett mennyiségű makrofág infiltrálja, és különösen ezek a makrofágok hormonok és citokinek széles skáláját expresszálják és bocsátják ki, összefoglaló néven adipokineknek, amelyek biológiai funkciói között szerepel a glükóz anyagcserében, lipid anyagcserében és zsírsejtek differenciálódásában való részvétel. , immunitás, érrendszer és neuronfejlődés és étkezési viselkedés (Trayhurn, Wood 2004).

Az AT-ben expresszált adipokinek közé tartoznak a gyulladást elősegítő citokinek, mint TNFα, IL-6, a gyulladást elősegítő kemokinek, mint az IL-8, MCP-1, MIP1α, a trombotikus faktorok, mint a plazminogén inhibitor 1 (PAI-1), és az AT-specifikus fehérjék. mint adiponektin és leptin.

Kimutatták, hogy a hipertrófiás adipociták, amint azt elhízott alanyoknál megfigyelték és inzulinrezisztenciával társulnak, a gyulladásos markerek eltérő génexpresszióját mutatják a kis humán zsírsejtekhez képest, és kimutatták, hogy a zsírsejtek mérete az adipokin szekréció fontos meghatározója. Ezenkívül pozitív összefüggést találtak az elhízás fokozata és a gyulladást elősegítő citokinek, mint például a TNFα, IL-6, IL-8 expressziója között, míg az adiponektin és az elhízás között fordított összefüggésről számoltak be (Kern et al. 2003, Bruun et al. 2003). Ezekkel a megfigyelésekkel összhangban azt találtuk, hogy az MCP-1 AT expressziója az elhízott alanyokban fokozottan szabályozott (Christiansen, Richelsen és Bruun 2005), míg az adiponektin AT expressziója elhízott alanyokban (átlagos BMI 40 kg/m2) 50%-kal leszabályozottnak találták a sovány alanyokhoz képest (átlagos BMI 22 kg/m2) (Christiansen et al. 2010b).

Így a zsírszövet gyulladása, amely a zsírszövet diszfunkcióját eredményezi, fontos tényező lehet az elhízás és az inzulinrezisztencia, a metabolikus szindróma, a cukorbetegség és a szív- és érrendszeri betegségek között.

CD163:

A CD-163 egy membránhoz kötött receptor, amely elsődlegesen monocitákban és makrofágokban expresszálódik. A CD163-at eredetileg hemoglobin-fogó receptorként írták le, mivel részt vesz a feltört vörösvérsejtekből felszabaduló hemoglobin eltávolításában (Moestrup, Moller 2004). A CD-163 egy oldható variánsa (s-CD-163) jelen van a plazmában, és a monocita-makrofág rendszert aktiváló patológiás állapotban megemelkedett.

A közelmúltban az s-CD-163-at különféle gyulladásos állapotokhoz kapcsolják (Moestrup, Moller 2004), és a közelmúltban meglehetősen erős előrejelzője a 2-es típusú cukorbetegség kialakulásának egy nagy dán kohorszban (Moller et al. 2011). Így az s-CD-163 mind a gyulladással, mind a metabolikus állapotokkal kapcsolatos markere lehet, amely összekapcsolhatja az alacsony fokú gyulladást és az anyagcsere-rendellenességeket, továbbá az elhízott állapot és a szövődmények markere lehet.

A túlsúlyos és elhízott egyéneknek csak egy részében alakul ki inzulinrezisztencia, 2-es típusú cukorbetegség és kapcsolódó betegségek (Stefan et al. 2008, Bluher 2010). Ezeket az „egészséges” elhízott alanyokat kevésbé zsírszöveti gyulladás és inzulinrezisztencia jellemzi, mint az egészségtelen elhízott személyek. Következésképpen nagyon fontos lenne olyan markereket vagy prediktorokat kifejleszteni, amelyek különbséget tesznek az "egészséges" és az egészségtelen elhízott alanyok között, hogy jobban ki lehessen választani az invazívabb kezeléseket, mint pl. műtét, gyógyszeres kezelés stb.

Kutatási terv:

1. A CD163 patofiziológiailag részt vesz az elhízásban előforduló zsírszövet-gyulladásban? A zsírszövetet (AT) a sovány és a nagyon elhízott egyének különböző régióiból veszik - bőr alatti zsírbiopsziából (sovány alanyok), műtétből (elhízott alanyok - BMI> 30), illetve bariátriai műtétből (gyomor bypass) a nagyon elhízott alanyoknál. (BMI > 40) - mind a szubkután, mind a zsigeri AT-t párhuzamosan vizsgálják a nagyon elhízott egyénekben.

   A zsírszövetben a makrofágok mennyiségét mind a biokémiai (pl. CD68) és mikroszkópos módszerekkel (immunhisztokémia). Ezenkívül a CD163 génexpressziója (PCR) és fehérje (Western blot) kimutatható AT-ben, és számos más gyulladást okozó adipokin expressziójával és fehérjével kapcsolatos.

2. Az s-CD163 a zsírszöveti gyulladás és az anyagcserezavarok markere? Az 1. projektben részt vevő személyektől vérmintákat is vesznek, és megmérik az s-CD163-at (házi szendvics ELISA kitben (Moller, Hald & Moestrup 2002)). Ezek az értékek az AT-ben lévő makrofágok mennyiségéhez és a CD136 expressziójához kapcsolódnak AT-ben. Ezenkívül a HOMA modell által meghatározott inzulinérzékenységet is elvégezzük, és a HOMA pontszámhoz kapcsolódó s-CD163-at.

3. Befolyásolja-e az s-CD163-at a fogyás és az étrendi változások (pl. a fruktóz (gyulladáscsökkentő) és a resveratrol (gyulladáscsökkentő) hatása?

   1. Nagyon elhízott alanyoknál (BMI > 40) a testsúlycsökkenést bariátriai műtét (bypass) idézi elő. S-CD163, valamint az inzulinérzékenység (HOMA) és más gyulladásos markerek (pl. hsCRP, IL-6, TNF, MCP-1, adiponektin stb.) mérésére kerül sor a műtét előtt és után 6, illetve 12 hónappal a műtét után. A teljesítményszámítások alapján a tervek szerint 45 nagyon elhízott alanyt vonnak be ebbe a tanulmányba – ezek fele 2-es típusú cukorbetegségben szenved.
   2. Diétás vizsgálatokat végeztünk fruktózzal (6 hónapig fogyasztott üdítőital 50 túlsúlyos és elhízott személynél), amely MR-spektroszkópiával és inzulinrezisztenciával meghatározza a májban méhen kívüli zsírfelhalmozódást, valamint diétás beavatkozást a májzsírt csökkentő és gyulladáscsökkentő resveratrollal. hatások. Az e vizsgálatokból származó fagyasztott plazmamintákban az s-CD163-at mérik annak érdekében, hogy betekintést nyerjünk a fruktóz és a rezveratrol étrendi hatásába erre és a kapcsolódó markerekre.