广泛耐药或 XDR 前肺结核患者早期使用 TMC207

TMC207 正在研究用于治疗结核病。 结核病是由结核分枝杆菌引起的传染性细菌感染，通常会影响肺部，但也会影响其他器官。 结核病的治疗是漫长而繁重的，并且由于多重耐药结核分枝杆菌菌株的出现而变得更加复杂。 TMC207 是一种二芳基喹啉研究化合物，通过特异性抑制分枝杆菌三磷酸腺苷 (ATP) 合成酶提供一种新的抗结核作用机制。 耐多药结核病 (MDR-TB) 被定义为感染结核分枝杆菌菌株，该菌株对 INH 和 RMP（也称为利福平）均具有耐药性，这两种药物是用于治疗药物敏感性结核病的重要药物。 广泛耐药结核病 (XDR-TB) 定义为对最重要的二线结核病药物（即注射剂（卡那霉素、阿米卡星或卷曲霉素）和氟喹诺酮类药物之一）具有额外耐药性的耐多药结核病。 Pre-XDR TB 被定义为对 FQ 或注射剂（卡那霉素、阿米卡星或卷曲霉素）具有额外耐药性的 MDR-TB，但对 FQ 和注射剂不具有额外耐药性。 XDR-TB 或 pre-XDR 患者将被纳入这项早期访问研究。 符合研究条件的患者将获得为期 24 周的 TMC207 方案，该方案将与他们的背景方案 (BR) 一起给药。 BR 药物将由现场调查员或指定的研究人员根据国家结核病计划 (NTP) 指南提供。 BR 应包含至少 3 种抗结核药物，根据已知的治疗史，根据最近的药敏试验 (DST) 结果（在过去 6 个月内）已知患者的感染对这些药物敏感或可能敏感. BR 的选择，包括 TMC207 的伴随药物数量，将由研究者负责。 在筛选访视时，一份完整的纳入/排除清单将连同患者最近的涂片或培养和药敏试验结果（前 6 个月内）和实验室安全结果一起发送给赞助商或其代表，以确认资格。 在基线时，如果在前一个月内没有 CXR 或其他肺部成像结果可用，将进行胸部 X 光检查 (CXR)。 一旦开始治疗，将指导患者遵循基于常规临床护理的就诊时间表。 建议的访视和评估应计划在开始 TMC207 联合 BR 后 2、4、12 和 24 周，以及完成 4 周（第 28 周）和每 24 周（第 48、72、96 和 120 周）后96 周随访期间的 TMC207 摄入量。 如果需要，可以根据研究者的判断计划额外的访问和评估，以便最好地管理患者的结核病治疗。 服用氯法齐明和 TMC207 的患者将需要在强制性协议规定的就诊时进行心电图 (ECG) 监测。 每次进行心电图检查时，都将进行血清化学（电解质）评估。 在最后一次服用 TMC207 后，所有患者将根据 NTP 指南和当地耐多药 (MDR) 结核病治疗实践（即治疗可能因复杂肺部疾病等原因延长）。 在最后一次服用 TMC207 后，将对患者进行为期 96 周（2 年）的随访，以评估微生物学效果（建议验证微生物学状况 [根据当地护理标准在当地测量；例如，涂片、培养、药敏试验]每 24 周进行一次）TMC207 为这些患者提供，以及监测 TMC207 的安全性和耐受性。 提前退出的患者，除非由于退出知情同意，否则将跟踪生存/临床结果（大约每 6 个月一次），直到早期参与研究在患者所在国家/地区结束。 患者可以参加研究，直到 TMC207 在患者所在国家上市销售或可以从其他来源获得，或者直到 TMC207 的开发计划停止。