Včasný přístup k TMC207 u pacientů s extenzivně rezistentní nebo pre-XDR plicní tuberkulózou

TMC207 je zkoumán pro léčbu TBC. TBC je nakažlivá bakteriální infekce způsobená M. tuberculosis, která běžně postihuje plíce, ale může postihnout i jiné orgány. Léčba TBC je zdlouhavá a zatěžující a je dále komplikována vznikem multirezistentních kmenů M. tuberculosis. TMC207 je diarylchinolinová zkoumaná sloučenina, která nabízí nový mechanismus účinku proti TBC specifickou inhibicí mykobakteriální adenosintrifosfát (ATP)-syntázy. Multirezistentní TB (MDR-TB) je definována jako infekce kmenem M. tuberculosis, který je odolný vůči INH i RMP (také známému jako rifampicin), dvěma důležitým lékům používaným k léčbě tuberkulózy citlivé na léky. Extenzivně lékově rezistentní TBC (XDR-TB) je definována jako MDR-TB s dodatečnou rezistencí vůči nejdůležitějším lékům na TBC druhé linie, tj. jednomu z injekčních přípravků (kanamycin, amikacin nebo kapreomycin) a fluorochinolonům. Pre-XDR TBC je definována jako MDR-TB s další rezistencí buď na FQ nebo injekční (kanamycin, amikacin nebo kapreomycin), ale ne na FQ a injekční. Do této studie včasného přístupu budou zahrnuti pacienti s XDR-TB nebo pre-XDR. Pacientům, kteří se kvalifikovali pro studii, bude poskytnut 24týdenní režim TMC207, který bude podáván společně s jejich základním režimem (BR). Léky BR budou poskytnuty zkoušejícím na místě nebo určeným personálem studie v souladu s pokyny národního programu TBC (NTP). BR by měl být zkonstruován s alespoň 3 léky proti tuberkulóze, o nichž je známo, že infekce pacienta je citlivá na základě nedávných výsledků testování citlivosti na léky (DST) (během předchozích 6 měsíců) nebo pravděpodobně náchylná na základě známé historie léčby . Výběr BR, včetně počtu doprovodných léků pro TMC207, bude v kompetenci zkoušejícího. Při screeningové návštěvě bude sponzorovi nebo jeho zástupci zaslán vyplněný kontrolní seznam pro zařazení/vyloučení spolu s pacientovým nedávným stěrem nebo kultivací a výsledky DST (během předchozích 6 měsíců) a výsledky laboratorní bezpečnosti k potvrzení způsobilosti. Na začátku bude pořízen RTG hrudníku (CXR) v případě, že v předchozím měsíci nebude k dispozici žádný RTG snímek nebo výsledky jiného zobrazení plic. Po zahájení léčby budou pacienti poučeni, aby dodržovali plán návštěv na základě běžné klinické péče. Doporučené návštěvy a hodnocení by měly být naplánovány 2, 4, 12 a 24 týdnů po zahájení TMC207 v kombinaci s BR a 4 týdny (28. týden) a každých 24 týdnů (48., 72., 96. a 120. týden) po dokončení Příjem TMC207 během 96týdenního období sledování. V případě potřeby lze naplánovat další návštěvy a vyšetření podle uvážení zkoušejícího, aby bylo možné co nejlépe zvládnout léčbu TBC pacienta. Pacienti, kteří užívají klofazimin s TMC207, budou vyžadovat monitorování elektrokardiogramu (EKG) při povinných návštěvách podle protokolu. Chemické hodnocení séra (elektrolytů) bude provedeno při každé návštěvě, při které se provádí EKG. Po posledním užití TMC207 budou všichni pacienti pokračovat v užívání BR pod dohledem svého ošetřujícího lékaře nebo místního zdravotního střediska/nemocnice v souladu s pokyny NTP a místní léčebnou praxí multirezistentní (MDR) TBC (tj. prodloužit z důvodů komplikovaného plicního onemocnění apod.). Pacienti budou sledováni po dobu 96 týdnů (2 roky) po poslední dávce TMC207, aby se vyhodnotil mikrobiologický účinek (doporučuje se ověření mikrobiologického stavu [měřeno lokálně podle místního standardu péče; např. nátěr, kultivace, DST] prováděné každých 24 týdnů), které TMC207 poskytl těmto pacientům, a také ke sledování bezpečnosti a snášenlivosti TMC207. Pacienti, kteří předčasně odstoupí, s výjimkou odvolání informovaného souhlasu, budou sledováni z hlediska přežití/klinického výsledku (přibližně každých 6 měsíců), dokud studie včasného přístupu neskončí v odpovídající zemi pacientů. Pacienti mohou do studie vstoupit, dokud nebude TMC207 komerčně dostupný v zemi pacienta nebo nebude dostupný z jiného zdroje nebo dokud nebude ukončen vývojový program TMC207.