A TMC207 korai elérése a nagymértékben gyógyszerrezisztens vagy XDR előtti tüdőtuberkulózisban szenvedő betegeknél

A TMC207-et a TBC kezelésére vizsgálják. A tbc egy M. tuberculosis által okozott fertőző bakteriális fertőzés, amely általában a tüdőt érinti, de más szerveket is érinthet. A tuberkulózis kezelése elhúzódó és megterhelő, és tovább bonyolítja a multirezisztens M. tuberculosis törzsek megjelenése. A TMC207 egy diaril-kinolin vizsgálati vegyület, amely a mikobakteriális adenozin-trifoszfát (ATP)-szintáz specifikus gátlásával új anti-TB hatásmechanizmust kínál. A többszörösen gyógyszerrezisztens TB (MDR-TB) az INH-val és az RMP-vel (más néven rifampicinnel) szemben rezisztens M. tuberculosis törzs által okozott fertőzésként értendő, amely két fontos gyógyszer, amelyet a gyógyszerre érzékeny tbc kezelésére használnak. A széles körben gyógyszerrezisztens TB (XDR-TB) olyan MDR-TB-ként definiálható, amely további rezisztenciát mutat a legfontosabb második vonalbeli TB-gyógyszerekkel, azaz az egyik injekciós szerrel (kanamicin, amikacin vagy kapreomicin) és a fluorokinolonokkal szemben. A pre-XDR TB úgy definiálható, mint MDR-TB, amely további rezisztenciával rendelkezik akár FQ-val, akár injektálható anyaggal (kanamicin, amikacin vagy kapreomicin), de nem mind az FQ-val, sem az injektálhatóval szemben. Az XDR-TB-ben vagy XDR előtti betegek is részt vesznek ebben a korai hozzáférésű vizsgálatban. A vizsgálatban részt vevő betegek 24 hetes TMC207-kezelést kapnak, amelyet a háttérkezeléssel (BR) együtt adnak be. A BR-gyógyszereket a helyszíni vizsgáló vagy a vizsgálatra kijelölt személyzet biztosítja a nemzeti TB-program (NTP) irányelveinek megfelelően. A BR-t legalább 3 olyan tuberkulózis elleni gyógyszerrel kell felépíteni, amelyekre a beteg fertőzése a közelmúltban végzett gyógyszerérzékenységi teszt (DST) eredményei alapján (az előző 6 hónapban) ismert, vagy az ismert kezelési előzmények alapján valószínűleg fogékony. . A BR kiválasztása, beleértve a TMC207-hez használt kísérő gyógyszerek számát is, a vizsgáló feladata lesz. A szűrési vizit alkalmával a szponzornak vagy képviselőjének megküldik a kitöltött felvételi/kizárási ellenőrző listát a páciens friss kenetével vagy tenyésztésével és DST-eredményeivel (a megelőző 6 hónapon belül) és a laboratóriumi biztonsági eredményekkel együtt a jogosultság megerősítésére. Kiinduláskor mellkasröntgen (CXR) készül abban az esetben, ha az előző hónapban nem áll rendelkezésre CXR vagy a tüdő egyéb képalkotásának eredménye. A kezelés megkezdése után a betegeket arra utasítják, hogy kövessék a rutin klinikai ellátáson alapuló látogatási ütemtervet. Az ajánlott látogatásokat és értékeléseket a TMC207 és a BR-vel kombinált megkezdése után 2, 4, 12 és 24 héttel, valamint 4 héttel (28. hét) és 24 hetente (48., 72., 96. és 120. hét) kell megtervezni a vizsgálat befejezése után. TMC207 bevitele a 96 hetes követési időszak alatt. Ha szükséges, a vizsgáló belátása szerint további vizitek és felmérések tervezhetők a beteg TB-kezelésének legjobb kezelése érdekében. Azoknak a betegeknek, akik klofazimint szednek TMC207-tel együtt, elektrokardiogram (EKG) monitorozásra lesz szükségük a protokollban meghatározott kötelező viziteken. A szérumkémiai (elektrolit) értékelést minden EKG-vizsgálat során elvégzik. A TMC207 utolsó bevétele után minden beteg folytatja a BR szedését kezelőorvosa vagy a helyi egészségügyi központ/kórház felügyelete mellett, az NTP irányelveinek és a helyi multi-drug rezisztens (MDR) TB kezelési gyakorlatnak megfelelően (azaz a kezelés előfordulhat szövődményes tüdőbetegség stb. miatt meghosszabbítható). A betegeket a TMC207 utolsó adagját követően 96 hétig (2 évig) nyomon követik a mikrobiológiai hatás értékelése céljából (a mikrobiológiai állapot ellenőrzése [helyileg mérve a helyi ellátási standardnak megfelelően; pl. kenet, tenyésztés, DST] ajánlott 24 hetente kell elvégezni), amelyet a TMC207 biztosított ezeknek a betegeknek, valamint a TMC207 biztonságosságának és tolerálhatóságának ellenőrzésére. Azokat a betegeket, akik korán visszavonulnak, kivéve, ha a tájékoztatáson alapuló beleegyezés visszavonása miatt, túlélési/klinikai kimenetelét vizsgálják (körülbelül 6 havonta), amíg a korai hozzáférési vizsgálat véget nem ér a betegek megfelelő országában. A betegek mindaddig jelentkezhetnek a vizsgálatba, amíg a TMC207 kereskedelmi forgalomba nem kerül a beteg országában, vagy más forrásból elérhető, illetve a TMC207 fejlesztési programjának leállításáig.