Tidlig tilgang til TMC207 hos pasienter med svært resistente eller pre-XDR lungetuberkulose

TMC207 undersøkes for behandling av tuberkulose. TB er en smittsom bakteriell infeksjon forårsaket av M. tuberculosis som vanligvis rammer lungene, men som også kan påvirke andre organer. Behandling av TB er langvarig og tyngende og kompliseres ytterligere av fremveksten av multiresistente M. tuberculosis-stammer. TMC207 er en undersøkelsesforbindelse for diarylkinolin som tilbyr en ny mekanisme for anti-TB-virkning ved spesifikt å hemme mykobakteriell adenosintrifosfat (ATP)-syntase. Multiresistent TB (MDR-TB) er definert som infeksjon med en stamme av M. tuberculosis som er resistent mot både INH og RMP (også kjent som rifampicin), to viktige legemidler som brukes til å behandle medikamentfølsom TB. Ekstensivt resistent TB (XDR-TB) er definert som MDR-TB med tilleggsresistens mot de viktigste andrelinje-TB-legemidlene, dvs. en av injiserbare legemidler (kanamycin, amikacin eller capreomycin) og fluorokinoloner. Pre-XDR TB er definert som MDR-TB med ekstra motstand mot enten en FQ eller en injiserbar (kanamycin, amikacin eller capreomycin), men ikke mot både en FQ og en injiserbar. Pasienter med enten XDR-TB eller pre-XDR vil bli inkludert i denne studien med tidlig tilgang. Pasienter som kvalifiserer for studien vil få et 24-ukers regime med TMC207 som vil bli administrert sammen med deres bakgrunnsregime (BR). BR-medikamenter vil bli gitt av stedets etterforsker eller utpekt studiepersonell i samsvar med retningslinjer for nasjonale TB-program (NTP). BR bør konstrueres med minst 3 anti-tuberkulose-legemidler som pasientens infeksjon er kjent for å være mottakelig for fra nylige resultater fra DST (innenfor de siste 6 månedene) eller sannsynligvis er mottakelig, basert på kjent behandlingshistorie . Utvelgelsen av BR, inkludert antall ledsagende legemidler for TMC207, vil være etterforskerens ansvar. Ved screeningbesøket vil en utfylt sjekkliste for inkludering/eksklusjon bli sendt til sponsoren eller dennes representant sammen med pasientens nylige utstryk eller dyrking og DST-resultater (innen de foregående 6 måneder) og laboratoriesikkerhetsresultater for å bekrefte kvalifisering. Ved baseline vil det bli tatt røntgen av thorax (CXR) i tilfelle ingen røntgenundersøkelse eller resultater av annen avbildning av lungene er tilgjengelig i løpet av forrige måned. Når behandlingen er igangsatt, vil pasientene bli bedt om å følge besøksplanen basert på rutinemessig klinisk behandling. Anbefalte besøk og vurderinger bør planlegges 2, 4, 12 og 24 uker etter oppstart av TMC207 i kombinasjon med BR og 4 uker (uke 28) og hver 24. uke (uke 48, 72, 96 og 120) etter fullføring av TMC207-inntak i løpet av 96 ukers oppfølgingsperiode. Ved behov kan ekstra besøk og vurderinger planlegges etter utrederens skjønn for å best mulig håndtere pasientens TB-behandling. Pasienter som tar klofazimin med TMC207 vil kreve elektrokardiogram (EKG) overvåking ved obligatoriske protokollspesifiserte besøk. Serumkjemi (elektrolytter) vurdering vil bli utført ved hvert besøk der et EKG utføres. Etter siste inntak av TMC207 vil alle pasienter fortsette å ta sin BR under tilsyn av sin behandlende lege eller lokale helsestasjon/sykehus i samsvar med NTP-retningslinjer og lokal multi-medikamentresistent (MDR) TB-behandlingspraksis (dvs. behandling kan forlenges på grunn av komplisert lungesykdom osv.). Pasienter vil bli fulgt opp i 96 uker (2 år) etter deres siste dose av TMC207 for å evaluere den mikrobiologiske effekten (verifisering av mikrobiologisk status [målt lokalt i henhold til lokal standard for omsorg; f.eks. utstryk, dyrking, sommertid] anbefales å være utført hver 24. uke) som TMC207 har gitt disse pasientene, samt for å overvåke sikkerheten og toleransen til TMC207. Pasienter som trekker seg tidlig, med mindre på grunn av tilbaketrekking av informert samtykke, vil bli fulgt for overlevelse/klinisk utfall (ca. hver 6. måned) inntil tidlig tilgangsstudien avsluttes i pasientenes tilsvarende land. Pasienter kan delta i studien inntil TMC207 blir kommersielt tilgjengelig i pasientens land eller kan nås fra en annen kilde eller inntil utviklingsprogrammet for TMC207 avsluttes.