광범위한 약물 내성 또는 Pre-XDR 폐결핵 환자에서 TMC207의 조기 접근

TMC207은 결핵 치료를 위해 연구되고 있습니다. 결핵은 일반적으로 폐에 영향을 미치지만 다른 장기에도 영향을 미칠 수 있는 M. tuberculosis에 의해 발생하는 전염성 세균 감염입니다. TB의 치료는 오래 걸리고 부담이 되며 다제내성 M. tuberculosis 변종의 출현으로 인해 더욱 복잡해집니다. TMC207은 미코박테리아의 ATP(adenosine triphosphate) 합성효소를 특이적으로 억제함으로써 새로운 항결핵 작용 기전을 제공하는 연구용 디아릴퀴놀린 화합물이다. 다제내성결핵(MDR-TB)은 INH와 RMP(리팜피신이라고도 함) 모두에 내성이 있는 M. tuberculosis 균주에 의한 감염으로 정의되며, 이는 약물 감수성 결핵을 치료하는 데 사용되는 두 가지 중요한 약물입니다. 광범위한 약물 내성 결핵(XDR-TB)은 가장 중요한 2차 결핵 약물, 즉 주사제 중 하나(카나마이신, 아미카신 또는 카프레오마이신) 및 플루오로퀴놀론에 추가 내성이 있는 다제내성 결핵으로 정의됩니다. Pre-XDR TB는 FQ 또는 주사제(카나마이신, 아미카신 또는 카프레오마이신)에 대한 추가 내성이 있지만 FQ 및 주사제 모두에 대한 내성이 없는 MDR-TB로 정의됩니다. XDR-TB 또는 pre-XDR 환자는 이 조기 액세스 연구에 포함됩니다. 연구 자격이 있는 환자에게는 백그라운드 요법(BR)과 함께 투여될 TMC207의 24주 요법이 제공됩니다. BR 약물은 국가 결핵 프로그램(NTP) 지침에 따라 현장 조사자 또는 지정된 연구 담당자가 제공합니다. BR은 환자의 감염이 최근 약물감수성검사(DST) 결과(최근 6개월 이내)로부터 감수성이 있는 것으로 알려졌거나 알려진 치료력에 기초하여 감수성이 있을 가능성이 있는 최소 3개의 항결핵제로 구성되어야 합니다. . TMC207에 대한 동반 약물의 수를 포함하여 BR의 선택은 조사자의 책임입니다. 스크리닝 방문 시, 환자의 최근 스미어 또는 배양 및 DST 결과(이전 6개월 이내) 및 검사실 안전 결과와 함께 완성된 포함/제외 체크리스트 목록이 스폰서 또는 그 대리인에게 보내져 적격성을 확인합니다. 기준선에서 흉부 X-레이(CXR)는 CXR이 없거나 이전 달에 폐의 다른 영상 결과가 없는 경우에 촬영됩니다. 치료가 시작되면 환자는 일상적인 임상 치료를 기반으로 방문 일정을 따르도록 지시받을 것입니다. 권장 방문 및 평가는 BR과 조합하여 TMC207 시작 후 2, 4, 12 및 24주 및 완료 후 4주(28주) 및 매 24주(48, 72, 96 및 120주)에 계획해야 합니다. 96주 추적 기간 동안 TMC207 섭취. 필요한 경우 환자의 TB 치료를 가장 잘 관리하기 위해 조사자의 재량에 따라 추가 방문 및 평가를 계획할 수 있습니다. TMC207과 함께 클로파지민을 복용하는 환자는 프로토콜에 지정된 필수 방문 시 심전도(ECG) 모니터링이 필요합니다. 혈청 화학(전해질) 평가는 ECG가 수행되는 모든 방문에서 수행됩니다. TMC207을 마지막으로 섭취한 후 모든 환자는 NTP 지침 및 지역 다제내성(MDR) 결핵 치료 관행에 따라 치료 의사 또는 지역 보건소/병원의 감독하에 BR을 계속 복용합니다(즉, 치료는 복합폐질환 등의 사유로 연장) 미생물학적 효과를 평가하기 위해 TMC207의 마지막 투여 후 96주(2년) 동안 환자를 추적 관찰할 것입니다(미생물학적 상태[현지 표준 치료에 따라 현지에서 측정됨, 예: 도말, 배양, DST] 확인이 권장됨) TMC207이 이러한 환자들에게 제공한 24주마다 수행) 및 TMC207의 안전성 및 내약성 모니터링. 사전 동의 철회로 인한 경우를 제외하고 조기 철회하는 환자는 환자의 해당 국가에서 조기 액세스 연구가 종료될 때까지 생존/임상 결과(약 6개월마다)를 추적합니다. 환자는 TMC207이 환자의 국가에서 상업적으로 이용 가능하거나 다른 소스에서 액세스할 수 있을 때까지 또는 TMC207의 개발 프로그램이 중단될 때까지 연구에 참여할 수 있습니다.