Tidig tillgång till TMC207 hos patienter med mycket läkemedelsresistenta eller pre-XDR lungtuberkulos

TMC207 utreds för behandling av TB. TBC är en smittsam bakteriell infektion orsakad av M. tuberculosis som vanligtvis påverkar lungorna, men som också kan påverka andra organ. Behandling av TB är utdragen och betungande och kompliceras ytterligare av uppkomsten av multiresistenta M. tuberculosis-stammar. TMC207 är en undersökningsförening för diarylkinolin som erbjuder en ny mekanism för anti-TB-verkan genom att specifikt hämma mykobakteriellt adenosintrifosfat (ATP)-syntas. Multi-läkemedelsresistent TB (MDR-TB) definieras som infektion med en stam av M. tuberculosis som är resistent mot både INH och RMP (även känd som rifampicin), två viktiga läkemedel som används för att behandla läkemedelskänslig TB. Extensivt läkemedelsresistent TB (XDR-TB) definieras som MDR-TB med ytterligare resistens mot de viktigaste andra linjens TB-läkemedel, dvs en av de injicerbara medlen (kanamycin, amikacin eller capreomycin) och fluorokinoloner. Pre-XDR TB definieras som MDR-TB med ytterligare resistens mot antingen en FQ eller en injicerbar (kanamycin, amikacin eller capreomycin), men inte mot både en FQ och en injicerbar. Patienter med antingen XDR-TB eller pre-XDR kommer att inkluderas i denna studie med tidig tillgång. Patienter som kvalificerar sig för studien kommer att få en 24-veckors regim av TMC207 som kommer att administreras tillsammans med deras bakgrundsregim (BR). BR-läkemedel kommer att tillhandahållas av platsutredaren eller utsedd studiepersonal i enlighet med riktlinjerna för nationella TB-program (NTP). BR bör konstrueras med minst 3 anti-tuberkulosläkemedel som patientens infektion är känd för att vara mottaglig från nyligen genomförda läkemedelskänslighetstestning (DST) (inom de senaste 6 månaderna) eller sannolikt är mottaglig, baserat på känd behandlingshistoria . Valet av BR, inklusive antalet kompletterande läkemedel för TMC207, kommer att vara utredarens ansvar. Vid screeningbesöket kommer en ifylld checklista för inkludering/exkludering att skickas till sponsorn eller dess representant tillsammans med patientens senaste utstryk eller odling och DST-resultat (inom de föregående 6 månaderna) och laboratoriesäkerhetsresultat för att bekräfta kvalificering. Vid baslinjen kommer en lungröntgen (CXR) att tas om ingen CXR eller resultat från annan avbildning av lungorna är tillgängliga under föregående månad. När behandlingen har påbörjats kommer patienterna att instrueras att följa besöksschemat baserat på rutinmässig klinisk vård. Rekommenderade besök och bedömningar bör planeras 2, 4, 12 och 24 veckor efter initiering av TMC207 i kombination med BR och 4 veckor (vecka 28) och var 24:e vecka (vecka 48, 72, 96 och 120) efter avslutad TMC207-intag under den 96 veckor långa uppföljningsperioden. Vid behov kan extra besök och bedömningar planeras efter utredarens gottfinnande för att på bästa sätt hantera patientens TB-behandling. Patienter som tar klofazimin med TMC207 kommer att behöva elektrokardiogram (EKG) övervakning vid obligatoriska protokollspecificerade besök. Serumkemi (elektrolyter) bedömning kommer att utföras vid varje besök där ett EKG görs. Efter det senaste intaget av TMC207 kommer alla patienter att fortsätta att ta sin BR under överinseende av sin behandlande läkare eller lokala vårdcentral/sjukhus i enlighet med NTP-riktlinjer och lokal multi-drug-resistant (MDR) TB-behandling (dvs. behandling kan förlängas på grund av komplicerad lungsjukdom etc.). Patienterna kommer att följas upp i 96 veckor (2 år) efter sin sista dos av TMC207 för att utvärdera den mikrobiologiska effekten (verifiering av mikrobiologisk status [mätt lokalt enligt lokal vårdstandard; t.ex. utstryk, odling, sommartid] rekommenderas att utförs var 24:e vecka) som TMC207 har tillhandahållit dessa patienter, samt för att övervaka säkerheten och tolerabiliteten för TMC207. Patienter som drar tillbaka tidigt, såvida inte på grund av återkallande av informerat samtycke, kommer att följas för överlevnad/kliniskt utfall (ungefär var 6:e ​​månad) tills studien med tidiga tillgångar avslutas i patienternas motsvarande land. Patienter kan delta i studien tills TMC207 kommer att vara kommersiellt tillgänglig i patientens land eller kan nås från en annan källa eller tills utvecklingsprogrammet för TMC207 avbryts.