Accès précoce au TMC207 chez les patients atteints de tuberculose pulmonaire ultrarésistante ou pré-XDR

Le TMC207 est à l'étude pour le traitement de la tuberculose. La tuberculose est une infection bactérienne contagieuse causée par M. tuberculosis qui affecte généralement les poumons, mais peut également affecter d'autres organes. Le traitement de la tuberculose est long et lourd et est encore compliqué par l'émergence de souches de M. tuberculosis multirésistantes. TMC207 est un composé expérimental de diarylquinoléine qui offre un nouveau mécanisme d'action antituberculeuse en inhibant spécifiquement l'adénosine triphosphate (ATP)-synthase mycobactérienne. La tuberculose multirésistante (MDR-TB) est définie comme une infection par une souche de M. tuberculosis résistante à la fois à l'INH et à la RMP (également connue sous le nom de rifampicine), deux médicaments importants utilisés pour traiter la tuberculose sensible aux médicaments. La tuberculose ultrarésistante (XDR-TB) est définie comme une tuberculose multirésistante avec une résistance supplémentaire aux antituberculeux de deuxième intention les plus importants, c'est-à-dire l'un des injectables (kanamycine, amikacine ou capréomycine) et les fluoroquinolones. La tuberculose pré-XDR est définie comme une tuberculose multirésistante avec une résistance supplémentaire à un FQ ou à un injectable (kanamycine, amikacine ou capréomycine), mais pas à la fois à un FQ et à un injectable. Les patients atteints de XDR-TB ou pré-XDR seront inclus dans cette étude d'accès précoce. Les patients qui se qualifient pour l'étude recevront un régime de 24 semaines de TMC207 qui sera administré avec leur régime de base (BR). Les médicaments BR seront fournis par l'investigateur du site ou le personnel de l'étude désigné conformément aux directives du programme national de lutte contre la tuberculose (PNT). Le BR doit être construit avec au moins 3 médicaments antituberculeux auxquels l'infection du patient est connue pour être sensible d'après les résultats récents des tests de sensibilité aux médicaments (DST) (au cours des 6 mois précédents) ou susceptibles d'être sensibles, sur la base des antécédents de traitement connus . La sélection du BR, y compris le nombre de médicaments compagnons pour TMC207, sera de la responsabilité de l'investigateur. Lors de la visite de sélection, une liste de contrôle d'inclusion/exclusion complétée sera envoyée au promoteur ou à son représentant avec les résultats récents du frottis ou de la culture et du DST du patient (dans les 6 mois précédents) et les résultats de sécurité du laboratoire pour confirmer l'éligibilité. Au départ, une radiographie pulmonaire (CXR) sera prise si aucune CXR ou aucun résultat d'une autre imagerie des poumons n'est disponible au cours du mois précédent. Une fois le traitement commencé, les patients seront invités à suivre le calendrier des visites basé sur les soins cliniques de routine. Les visites et les évaluations recommandées doivent être planifiées 2, 4, 12 et 24 semaines après le début du TMC207 en combinaison avec le BR et 4 semaines (semaine 28) et toutes les 24 semaines (semaines 48, 72, 96 et 120) après la fin de Apport de TMC207 pendant la période de suivi de 96 semaines. Si nécessaire, des visites et des évaluations supplémentaires peuvent être planifiées à la discrétion de l'investigateur afin de gérer au mieux le traitement antituberculeux du patient. Les patients qui prennent de la clofazimine avec TMC207 devront être surveillés par électrocardiogramme (ECG) lors des visites obligatoires spécifiées dans le protocole. Une évaluation de la chimie sérique (électrolytes) sera effectuée à chaque visite au cours de laquelle un ECG est effectué. Après leur dernière prise de TMC207, tous les patients continueront à prendre leur BR sous la supervision de leur médecin traitant ou du centre de santé/hôpital local conformément aux directives du NTP et aux pratiques locales de traitement de la tuberculose multirésistante (MDR) (c'est-à-dire que le traitement peut être prolongée pour des raisons de maladie pulmonaire compliquée, etc.). Les patients seront suivis pendant 96 semaines (2 ans) après leur dernière dose de TMC207 pour évaluer l'effet microbiologique (il est recommandé de vérifier l'état microbiologique [mesuré localement selon les normes de soins locales ; par exemple, frottis, culture, DST]). effectué toutes les 24 semaines) que TMC207 a fourni à ces patients, ainsi que pour surveiller l'innocuité et la tolérabilité de TMC207. Les patients qui se retirent prématurément, sauf en cas de retrait du consentement éclairé, seront suivis pour la survie/le résultat clinique (environ tous les 6 mois) jusqu'à la fin de l'étude d'accès précoce dans le pays correspondant des patients. Les patients peuvent participer à l'étude jusqu'à ce que TMC207 soit disponible dans le commerce dans le pays du patient ou qu'il soit accessible à partir d'une autre source ou jusqu'à l'arrêt du programme de développement de TMC207.