Tidlig adgang til TMC207 hos patienter med meget lægemiddelresistente eller præ-XDR lungetuberkulose

TMC207 undersøges til behandling af TB. TB er en smitsom bakteriel infektion forårsaget af M. tuberculosis, der almindeligvis påvirker lungerne, men som også kan påvirke andre organer. Behandling af TB er langvarig og byrdefuld og kompliceres yderligere af fremkomsten af ​​multi-lægemiddelresistente M. tuberculosis-stammer. TMC207 er en diarylquinolin-undersøgelsesforbindelse, der tilbyder en ny mekanisme for anti-TB-virkning ved specifikt at hæmme mycobakteriel adenosintriphosphat (ATP)-syntase. Multi-drug resistent TB (MDR-TB) er defineret som infektion med en stamme af M. tuberculosis, der er resistent over for både INH og RMP (også kendt som rifampicin), to vigtige lægemidler, der bruges til at behandle lægemiddelmodtagelig TB. Ekstensivt lægemiddelresistent TB (XDR-TB) er defineret som MDR-TB med yderligere resistens over for de vigtigste andenlinje-TB-lægemidler, dvs. en af ​​injicerbare stoffer (kanamycin, amikacin eller capreomycin) og fluorquinoloner. Præ-XDR TB er defineret som MDR-TB med yderligere resistens over for enten en FQ eller en injicerbar (kanamycin, amikacin eller capreomycin), men ikke over for både en FQ og en injicerbar. Patienter med enten XDR-TB eller præ-XDR vil blive inkluderet i denne tidlige adgangsundersøgelse. Patienter, der kvalificerer sig til undersøgelsen, vil få et 24-ugers regime med TMC207, som vil blive administreret sammen med deres baggrundsregime (BR). BR-lægemidler vil blive leveret af stedets efterforsker eller udpeget undersøgelsespersonale i overensstemmelse med retningslinjerne for det nationale TB-program (NTP). BR bør konstrueres med mindst 3 anti-tuberkulose-lægemidler, som patientens infektion vides at være modtagelig for fra nylige lægemiddelfølsomhedstest (DST) resultater (inden for de foregående 6 måneder) eller sandsynligvis vil være modtagelige, baseret på kendt behandlingshistorie . Udvælgelsen af ​​BR, herunder antallet af ledsagende lægemidler til TMC207, vil være efterforskerens ansvar. Ved screeningbesøget sendes en udfyldt inklusions-/eksklusions-tjekliste til sponsoren eller dennes repræsentant sammen med patientens seneste smear eller dyrkning og DST-resultater (inden for de foregående 6 måneder) og laboratoriesikkerhedsresultater for at bekræfte berettigelse. Ved baseline vil der blive taget et røntgenbillede af thorax (CXR) i tilfælde af, at der ikke er nogen CXR eller resultater af anden billeddannelse af lungerne tilgængelige inden for den foregående måned. Når behandlingen er påbegyndt, vil patienterne blive instrueret i at følge besøgsplanen baseret på rutinemæssig klinisk pleje. Anbefalede besøg og vurderinger bør planlægges 2, 4, 12 og 24 uger efter påbegyndelse af TMC207 i kombination med BR og 4 uger (uge 28) og hver 24. uge (uge 48, 72, 96 og 120) efter afslutning af TMC207-indtag i løbet af den 96-ugers opfølgningsperiode. Hvis det er nødvendigt, kan ekstra besøg og vurderinger planlægges efter investigatorens skøn for bedst muligt at styre patientens TB-behandling. Patienter, der tager clofazimin med TMC207, vil kræve elektrokardiogrammonitorering (EKG) ved obligatoriske protokolspecificerede besøg. Serumkemi (elektrolytter) vurdering vil blive udført ved hvert besøg, hvor et EKG udføres. Efter deres sidste indtagelse af TMC207 vil alle patienter fortsætte med at tage deres BR under opsyn af deres behandlende læge eller lokale sundhedscenter/hospital i overensstemmelse med NTP-retningslinjer og lokal multi-drug resistent (MDR) TB behandlingspraksis (dvs. behandling kan evt. forlænges på grund af kompliceret lungesygdom mv.). Patienterne vil blive fulgt op i 96 uger (2 år) efter deres sidste dosis af TMC207 for at evaluere den mikrobiologiske effekt (verifikation af mikrobiologisk status [målt lokalt i henhold til lokal plejestandard; f.eks. udstrygning, dyrkning, sommertid] udføres hver 24. uge), som TMC207 har givet disse patienter, samt at overvåge sikkerheden og tolerabiliteten af ​​TMC207. Patienter, der trækker sig tidligt, medmindre det skyldes tilbagetrækning af informeret samtykke, vil blive fulgt for overlevelse/klinisk udfald (ca. hver 6. måned), indtil undersøgelsen med tidlig adgang afsluttes i patienternes tilsvarende land. Patienter kan deltage i undersøgelsen, indtil TMC207 bliver kommercielt tilgængelig i patientens land eller kan tilgås fra en anden kilde eller indtil afbrydelse af udviklingsprogrammet for TMC207.