Vroegtijdige toegang tot TMC207 bij patiënten met extensief geneesmiddelresistente of pre-XDR longtuberculose

TMC207 wordt onderzocht voor de behandeling van tuberculose. Tbc is een besmettelijke bacteriële infectie veroorzaakt door M. tuberculosis die gewoonlijk de longen aantast, maar ook andere organen kan aantasten. De behandeling van tbc is langdurig en omslachtig en wordt verder bemoeilijkt door de opkomst van multiresistente M. tuberculosis-stammen. TMC207 is een onderzoeksverbinding van diarylquinoline die een nieuw anti-tbc-mechanisme biedt door specifiek mycobacteriële adenosinetrifosfaat (ATP)-synthase te remmen. Multiresistente tbc (MDR-tbc) wordt gedefinieerd als infectie met een stam van M. tuberculosis die resistent is tegen zowel INH als RMP (ook bekend als rifampicine), twee belangrijke geneesmiddelen die worden gebruikt om tbc die gevoelig is voor geneesmiddelen te behandelen. Extensief resistente tbc (XDR-tbc) wordt gedefinieerd als MDR-tbc met extra resistentie tegen de belangrijkste tweedelijns-tbc-geneesmiddelen, namelijk een van de injectables (kanamycine, amikacine of capreomycine) en fluorchinolonen. Pre-XDR-tbc wordt gedefinieerd als MDR-tbc met extra resistentie tegen een FQ of een injecteerbaar middel (kanamycine, amikacine of capreomycine), maar niet tegen zowel een FQ als een injecteerbaar middel. Patiënten met XDR-tbc of pre-XDR zullen worden opgenomen in deze early access-studie. Patiënten die in aanmerking komen voor de studie zullen een 24 weken durend regime van TMC207 krijgen dat samen met hun achtergrondregime (BR) zal worden toegediend. BR-geneesmiddelen zullen worden verstrekt door de locatieonderzoeker of aangewezen onderzoekspersoneel in overeenstemming met de richtlijnen van het nationale tbc-programma (NTP). De BR moet worden samengesteld met ten minste 3 antituberculosegeneesmiddelen waarvan bekend is dat de infectie van de patiënt vatbaar is op basis van recente resultaten van geneesmiddelengevoeligheidstests (DST) (binnen de voorgaande 6 maanden) of waarschijnlijk vatbaar is, op basis van bekende behandelingsgeschiedenis . De selectie van de BR, inclusief het aantal begeleidende geneesmiddelen voor TMC207, is de verantwoordelijkheid van de onderzoeker. Tijdens het screeningsbezoek wordt een ingevulde checklist voor inclusie/uitsluiting naar de sponsor of zijn vertegenwoordiger gestuurd, samen met de recente uitstrijkjes of kweek- en DST-resultaten van de patiënt (binnen de voorgaande 6 maanden) en laboratoriumveiligheidsresultaten om te bevestigen dat u in aanmerking komt. Bij baseline wordt een thoraxfoto (CXR) gemaakt voor het geval er in de voorgaande maand geen CXR of resultaten van andere beeldvorming van de longen beschikbaar zijn. Zodra de behandeling is gestart, zullen patiënten worden geïnstrueerd om het bezoekschema te volgen op basis van routinematige klinische zorg. Aanbevolen bezoeken en beoordelingen dienen te worden gepland 2, 4, 12 en 24 weken na aanvang van TMC207 in combinatie met de BR en 4 weken (week 28) en elke 24 weken (week 48, 72, 96 en 120) na voltooiing van de behandeling. TMC207-inname tijdens de follow-upperiode van 96 weken. Indien nodig kunnen naar goeddunken van de onderzoeker extra bezoeken en beoordelingen worden gepland om de tbc-behandeling van de patiënt zo goed mogelijk te beheren. Patiënten die clofazimine met TMC207 gebruiken, moeten worden gecontroleerd op een elektrocardiogram (ECG) tijdens verplichte, in het protocol gespecificeerde bezoeken. Bij elk bezoek waarbij een ECG wordt gemaakt, wordt de serumchemie (elektrolyten) beoordeeld. Na hun laatste inname van TMC207 zullen alle patiënten hun BR blijven innemen onder toezicht van hun behandelend arts of plaatselijk gezondheidscentrum/ziekenhuis in overeenstemming met de NTP-richtlijnen en lokale multiresistente (MDR) tbc-behandelingspraktijken (d.w.z. de behandeling kan worden verlengd wegens een gecompliceerde longaandoening enz.). Patiënten zullen gedurende 96 weken (2 jaar) na hun laatste dosis TMC207 worden gevolgd om het microbiologische effect te evalueren (verificatie van de microbiologische status [lokaal gemeten volgens de lokale zorgstandaard; bijv. uitstrijkje, kweek, zomertijd] wordt aanbevolen om elke 24 weken uitgevoerd) die TMC207 aan deze patiënten heeft verstrekt, en om de veiligheid en verdraagbaarheid van TMC207 te controleren. Patiënten die zich voortijdig terugtrekken, tenzij vanwege intrekking van de geïnformeerde toestemming, zullen worden gevolgd op overleving/klinisch resultaat (ongeveer elke 6 maanden) totdat het onderzoek naar vroege toegang wordt beëindigd in het overeenkomstige land van de patiënt. Patiënten kunnen deelnemen aan de studie totdat TMC207 commercieel verkrijgbaar is in het land van de patiënt of toegankelijk is via een andere bron of totdat het ontwikkelingsprogramma van TMC207 wordt stopgezet.