Accesso precoce di TMC207 in pazienti con tubercolosi polmonare ampiamente resistente ai farmaci o pre-XDR

TMC207 è in fase di studio per il trattamento della tubercolosi. La tubercolosi è un'infezione batterica contagiosa causata da M. tuberculosis che comunemente colpisce i polmoni, ma può colpire anche altri organi. Il trattamento della tubercolosi è lungo e gravoso ed è ulteriormente complicato dall'emergere di ceppi di M. tuberculosis resistenti a più farmaci. TMC207 è un composto sperimentale di diarilchinolina che offre un nuovo meccanismo di azione anti-TB inibendo specificamente l'adenosina trifosfato (ATP)-sintetasi micobatterica. La tubercolosi multifarmaco resistente (MDR-TB) è definita come infezione da un ceppo di M. tuberculosis resistente sia all'INH che all'RMP (noto anche come rifampicina), due importanti farmaci usati per il trattamento della tubercolosi sensibile ai farmaci. La tubercolosi ampiamente resistente ai farmaci (XDR-TB) è definita come MDR-TB con resistenza aggiuntiva ai più importanti farmaci per la tubercolosi di seconda linea, vale a dire uno degli iniettabili (kanamicina, amikacina o capreomicina) e fluorochinoloni. Pre-XDR TB è definita come MDR-TB con resistenza aggiuntiva a un FQ o a un iniettabile (kanamicina, amikacina o capreomicina), ma non sia a un FQ che a un iniettabile. I pazienti con XDR-TB o pre-XDR saranno inclusi in questo studio ad accesso anticipato. Ai pazienti che si qualificano per lo studio verrà fornito un regime di 24 settimane di TMC207 che verrà somministrato insieme al loro regime di base (BR). I farmaci BR saranno forniti dallo sperimentatore del sito o dal personale dello studio designato in conformità con le linee guida del programma nazionale per la tubercolosi (NTP). Il BR deve essere costruito con almeno 3 farmaci anti-tubercolosi a cui l'infezione del paziente è nota per essere suscettibile dai recenti risultati del test di sensibilità ai farmaci (DST) (entro i 6 mesi precedenti) o che potrebbe essere suscettibile, sulla base di una storia di trattamento nota . La selezione del BR, compreso il numero di farmaci associati per TMC207, sarà responsabilità dello sperimentatore. Alla visita di screening, verrà inviata allo sponsor o al suo rappresentante una lista di controllo completa per l'inclusione/esclusione insieme ai recenti risultati di striscio o coltura del paziente e DST (nei 6 mesi precedenti) e risultati di sicurezza di laboratorio per confermare l'idoneità. Al basale, verrà eseguita una radiografia del torace (CXR) nel caso in cui non siano disponibili CXR o risultati di altre immagini dei polmoni entro il mese precedente. Una volta iniziato il trattamento, i pazienti verranno istruiti a seguire il programma delle visite in base alle cure cliniche di routine. Le visite e le valutazioni raccomandate devono essere pianificate 2, 4, 12 e 24 settimane dopo l'inizio del TMC207 in combinazione con il BR e 4 settimane (settimana 28) e ogni 24 settimane (settimane 48, 72, 96 e 120) dopo il completamento del Assunzione di TMC207 durante il periodo di follow-up di 96 settimane. Se necessario, visite e valutazioni extra possono essere pianificate a discrezione dello sperimentatore al fine di gestire al meglio il trattamento della tubercolosi del paziente. I pazienti che stanno assumendo clofazimina con TMC207 richiederanno il monitoraggio dell'elettrocardiogramma (ECG) alle visite obbligatorie specificate dal protocollo. La valutazione della chimica del siero (elettroliti) verrà eseguita ad ogni visita in cui viene eseguito un ECG. Dopo l'ultima assunzione di TMC207, tutti i pazienti continueranno a prendere il loro BR sotto la supervisione del proprio medico curante o del centro sanitario/ospedale locale in conformità con le linee guida NTP e la pratica di trattamento locale della tubercolosi multi-farmaco resistente (MDR) (ovvero, il trattamento può essere prorogato per motivi di malattia polmonare complicata, ecc.). I pazienti saranno seguiti per 96 settimane (2 anni) dopo l'ultima dose di TMC207 per valutare l'effetto microbiologico (si raccomanda la verifica dello stato microbiologico [misurato localmente secondo lo standard di cura locale; ad esempio, striscio, coltura, DST] eseguito ogni 24 settimane) che TMC207 ha fornito a questi pazienti, nonché per monitorare la sicurezza e la tollerabilità di TMC207. I pazienti che si ritirano anticipatamente, a meno che non siano dovuti al ritiro del consenso informato, saranno seguiti per la sopravvivenza/l'esito clinico (circa ogni 6 mesi) fino al termine dello studio di accesso anticipato nel paese corrispondente del paziente. I pazienti possono partecipare allo studio fino a quando TMC207 non sarà disponibile in commercio nel paese del paziente o sarà possibile accedervi da un'altra fonte o fino all'interruzione del programma di sviluppo di TMC207.