Ранний доступ к TMC207 у пациентов с широкой лекарственной устойчивостью или пре-ШЛУ туберкулезом легких

TMC207 исследуется для лечения туберкулеза. Туберкулез – это заразная бактериальная инфекция, вызываемая M.tuberculosis, которая обычно поражает легкие, но может поражать и другие органы. Лечение ТБ является длительным и обременительным и дополнительно осложняется появлением штаммов M. tuberculosis с множественной лекарственной устойчивостью. TMC207 представляет собой исследуемое диарилхинолиновое соединение, которое предлагает новый механизм противотуберкулезного действия путем специфического ингибирования аденозинтрифосфатной (АТФ)-синтазы микобактерий. Туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ-ТБ) определяется как инфекция штаммом M.tuberculosis, устойчивым как к изониазиду, так и к RMP (также известному как рифампицин), двум важным препаратам, используемым для лечения лекарственно-чувствительного туберкулеза. Туберкулез с широкой лекарственной устойчивостью (ШЛУ-ТБ) определяется как МЛУ-ТБ с дополнительной устойчивостью к наиболее важным противотуберкулезным препаратам второго ряда, то есть к одному из инъекционных препаратов (канамицин, амикацин или капреомицин) и фторхинолонам. Пре-ШЛУ-ТБ определяется как МЛУ-ТБ с дополнительной устойчивостью либо к ФХ, либо к инъекционным препаратам (канамицин, амикацин или капреомицин), но не одновременно к ФХ и инъекционным препаратам. В это исследование раннего доступа будут включены пациенты с ШЛУ-ТБ или пре-ШЛУ. Пациентам, отвечающим требованиям для участия в исследовании, будет предоставлен 24-недельный режим TMC207, который будет вводиться вместе с их фоновым режимом (BR). Препараты BR будут предоставляться исследователем на месте или назначенным исследовательским персоналом в соответствии с рекомендациями национальной программы по борьбе с туберкулезом (NTP). БР должен быть составлен по крайней мере из 3 противотуберкулезных препаратов, к которым инфекция пациента известна по недавним результатам ТЛЧ (в течение предыдущих 6 месяцев) или может быть восприимчива на основании известного лечения в анамнезе. . Ответственность за выбор БР, включая количество сопутствующих препаратов для TMC207, возлагается на исследователя. Во время скринингового визита спонсору или его представителю будет отправлен заполненный контрольный список включения/исключения вместе с недавними результатами мазка или посева пациента и результатами ТЛЧ (в течение предшествующих 6 месяцев) и лабораторными результатами безопасности для подтверждения права на участие. На исходном уровне будет сделана рентгенограмма грудной клетки (CXR) в случае отсутствия CXR или результатов другой визуализации легких в течение предыдущего месяца. После начала лечения пациенты будут проинструктированы следовать графику посещений, основанному на обычном клиническом уходе. Рекомендуемые визиты и оценки следует планировать через 2, 4, 12 и 24 недели после начала ТМС207 в сочетании с БР и через 4 недели (неделя 28) и каждые 24 недели (недели 48, 72, 96 и 120) после завершения Прием TMC207 в течение 96-недельного периода наблюдения. При необходимости, по усмотрению исследователя, могут быть запланированы дополнительные визиты и оценки, чтобы наилучшим образом управлять противотуберкулезным лечением пациента. Пациентам, принимающим клофазимин вместе с TMC207, потребуется мониторинг электрокардиограммы (ЭКГ) при обязательных визитах, указанных в протоколе. Оценка химического состава сыворотки (электролитов) будет проводиться при каждом посещении, во время которого проводится ЭКГ. После последнего приема TMC207 все пациенты будут продолжать принимать BR под наблюдением своего лечащего врача или в местном медицинском центре/больнице в соответствии с рекомендациями НПТ и местной практикой лечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ) (т. е. лечение может быть продлен по причинам осложненного заболевания легких и др.). Пациенты будут находиться под наблюдением в течение 96 недель (2 года) после получения последней дозы TMC207 для оценки микробиологического эффекта (рекомендуется проверка микробиологического статуса [измеряется локально в соответствии с местными стандартами лечения; например, мазок, посев, ТЛЧ]. каждые 24 недели), которые TMC207 предоставил этим пациентам, а также для мониторинга безопасности и переносимости TMC207. Пациенты, которые отказываются от участия досрочно, за исключением случаев отзыва информированного согласия, будут наблюдаться на предмет выживаемости/клинического исхода (примерно каждые 6 месяцев) до тех пор, пока не завершится исследование раннего доступа в соответствующей стране пациентов. Пациенты могут участвовать в исследовании до тех пор, пока TMC207 не станет коммерчески доступным в стране пациента или его можно будет получить из другого источника, или до прекращения программы разработки TMC207.