Acesso Antecipado de TMC207 em Pacientes com Tuberculose Pulmonar Extensivamente Resistente a Medicamentos ou Pré-XDR

O TMC207 está sendo investigado para o tratamento da tuberculose. A tuberculose é uma infecção bacteriana contagiosa causada pelo M. tuberculosis que comumente afeta os pulmões, mas também pode afetar outros órgãos. O tratamento da tuberculose é demorado e oneroso e é ainda mais complicado pelo surgimento de cepas de M. tuberculosis multirresistentes. O TMC207 é um composto experimental de diarilquinolina que oferece um novo mecanismo de ação anti-TB ao inibir especificamente a adenosina trifosfato (ATP) sintase micobacteriana. A tuberculose multirresistente (MDR-TB) é definida como a infecção por uma cepa de M. tuberculosis que é resistente tanto à INH quanto à RMP (também conhecida como rifampicina), dois medicamentos importantes usados ​​para tratar a tuberculose suscetível a medicamentos. A TB extensivamente resistente a medicamentos (TB-XDR) é definida como TB-MDR com resistência adicional aos medicamentos de segunda linha mais importantes para TB, ou seja, um dos injetáveis ​​(canamicina, amicacina ou capreomicina) e fluoroquinolonas. TB pré-XDR é definida como MDR-TB com resistência adicional a um FQ ou a um injetável (canamicina, amicacina ou capreomicina), mas não a um FQ e a um injetável. Os pacientes com XDR-TB ou pré-XDR serão incluídos neste estudo de acesso antecipado. Os pacientes que se qualificarem para o estudo receberão um regime de 24 semanas de TMC207, que será administrado junto com seu regime de base (BR). Os medicamentos BR serão fornecidos pelo investigador do centro ou pessoal de estudo designado de acordo com as diretrizes do programa nacional de TB (NTP). O BR deve ser construído com pelo menos 3 medicamentos antituberculose aos quais a infecção do paciente seja suscetível a partir de resultados recentes de testes de suscetibilidade a medicamentos (DST) (nos últimos 6 meses) ou suscetível, com base no histórico de tratamento conhecido . A seleção do BR, incluindo o número de medicamentos associados para TMC207, será de responsabilidade do investigador. Na visita de triagem, uma lista de verificação de inclusão/exclusão preenchida será enviada ao patrocinador ou seu representante, juntamente com os resultados recentes de baciloscopia ou cultura e DST do paciente (nos últimos 6 meses) e resultados de segurança do laboratório para confirmar a elegibilidade. Na linha de base, uma radiografia de tórax (CXR) será realizada caso nenhuma radiografia ou resultados de outras imagens dos pulmões estejam disponíveis no mês anterior. Uma vez iniciado o tratamento, os pacientes serão instruídos a seguir o cronograma de visitas com base nos cuidados clínicos de rotina. As visitas e avaliações recomendadas devem ser planejadas 2, 4, 12 e 24 semanas após o início do TMC207 em combinação com o BR e 4 semanas (Semana 28) e a cada 24 semanas (Semanas 48, 72, 96 e 120) após a conclusão do Ingestão de TMC207 durante o período de acompanhamento de 96 semanas. Se necessário, consultas e avaliações extras podem ser planejadas a critério do investigador para melhor administrar o tratamento de TB do paciente. Os pacientes que estão tomando clofazimina com TMC207 precisarão de monitoramento de eletrocardiograma (ECG) em visitas obrigatórias especificadas pelo protocolo. A avaliação da química sérica (eletrólitos) será realizada em todas as visitas em que um ECG for realizado. Após a última ingestão de TMC207, todos os pacientes continuarão a tomar seu BR sob a supervisão de seu médico assistente ou centro de saúde/hospital local, de acordo com as diretrizes do NTP e a prática local de tratamento de TB multirresistente (MDR) (ou seja, o tratamento pode ser prolongado por motivos de doença pulmonar complicada, etc.). Os pacientes serão acompanhados por 96 semanas (2 anos) após a última dose de TMC207 para avaliar o efeito microbiológico (a verificação do estado microbiológico [medido localmente de acordo com o padrão de atendimento local; por exemplo, esfregaço, cultura, DST] é recomendada para ser realizados a cada 24 semanas) que o TMC207 forneceu a esses pacientes, bem como para monitorar a segurança e a tolerabilidade do TMC207. Os pacientes que desistirem precocemente, a menos que devido à retirada do consentimento informado, serão acompanhados quanto à sobrevivência/resultado clínico (aproximadamente a cada 6 meses) até que o estudo de acesso antecipado termine no país correspondente dos pacientes. Os pacientes podem entrar no estudo até que o TMC207 esteja disponível comercialmente no país do paciente ou possa ser acessado de outra fonte ou até a descontinuação do programa de desenvolvimento do TMC207.