TMC207:n varhainen saanti potilailla, joilla on laajalti lääkeresistentti tai pre-XDR-keuhkotuberkuloosi

TMC207:ää tutkitaan tuberkuloosin hoitoon. Tuberkuloosi on M. tuberculosis -bakteerin aiheuttama tarttuva bakteeri-infektio, joka vaikuttaa yleisesti keuhkoihin, mutta voi vaikuttaa myös muihin elimiin. Tuberkuloosin hoito on pitkäkestoista ja työlästä, ja sitä vaikeuttaa entisestään useille lääkkeille resistenttien M. tuberculosis -kantojen ilmaantuminen. TMC207 on diaryylikinoliinitutkimusyhdiste, joka tarjoaa uuden mekanismin tuberkuloosin vastaiseen toimintaan estämällä spesifisesti mykobakteerien adenosiinitrifosfaatti (ATP) -syntaasin. Monelle lääkkeelle resistentti TB (MDR-TB) määritellään infektioksi M. tuberculosis -kannassa, joka on resistentti sekä INH:lle että RMP:lle (tunnetaan myös nimellä rifampisiini), jotka ovat kaksi tärkeää lääkettä, joita käytetään lääkkeille herkän tuberkuloosin hoitoon. Laajasti lääkeresistentti tuberkuloosi (XDR-TB) määritellään MDR-TB:ksi, jolla on lisäresistenssi tärkeimmille toisen linjan tuberkuloosilääkkeille, eli yhdelle injektoitavalle lääkkeelle (kanamysiini, amikasiini tai kapreomysiini) ja fluorokinoloneille. Pre-XDR TB määritellään MDR-TB:ksi, jolla on lisäresistenssi joko FQ:lle tai injektoitavalle (kanamysiinille, amikasiinille tai kapreomysiinille), mutta ei sekä FQ:lle että injektoitavalle. Potilaat, joilla on joko XDR-TB tai pre-XDR, otetaan mukaan tähän varhaisen pääsyn tutkimukseen. Potilaille, jotka ovat oikeutettuja tutkimukseen, tarjotaan 24 viikon TMC207-hoito, joka annetaan yhdessä heidän taustahoitonsa (BR) kanssa. BR-lääkkeet toimittaa tutkimuspaikan tutkija tai nimetty tutkimushenkilöstö kansallisten tuberkuloosiohjelman (NTP) ohjeiden mukaisesti. BR tulee rakentaa vähintään kolmesta tuberkuloosilääkkeestä, joille potilaan infektion tiedetään olevan herkkä viimeaikaisten lääkeherkkyystestien (DST) tulosten perusteella (edellisen 6 kuukauden aikana) tai todennäköisesti olevan herkkä tunnetun hoitohistorian perusteella. . Tutkijan vastuulla on BR:n valinta, mukaan lukien TMC207:n lisälääkkeiden lukumäärä. Seulontakäynnillä täytetty sisällyttämistä/poissulkemista koskeva tarkistuslista lähetetään toimeksiantajalle tai sen edustajalle yhdessä potilaan äskettäisten kokeen tai viljelmän ja DST-tulosten (edellisten 6 kuukauden aikana) ja laboratorioturvallisuustulosten kanssa kelpoisuuden vahvistamiseksi. Lähtötilanteessa otetaan rintakehän röntgenkuvaus (CXR), jos CXR:tä tai muita keuhkojen kuvantamistuloksia ei ole saatavilla edellisen kuukauden aikana. Kun hoito on aloitettu, potilaita neuvotaan noudattamaan rutiinihoitoon perustuvaa käyntiaikataulua. Suositellut käynnit ja arvioinnit tulee suunnitella 2, 4, 12 ja 24 viikkoa TMC207:n aloittamisesta yhdessä BR:n kanssa ja 4 viikkoa (viikko 28) ja 24 viikon välein (viikot 48, 72, 96 ja 120) hoidon päättymisen jälkeen. TMC207:n saanti 96 viikon seurantajakson aikana. Tarvittaessa ylimääräisiä käyntejä ja arviointeja voidaan suunnitella tutkijan harkinnan mukaan, jotta potilaan tuberkuloosihoito saadaan parhaiten hallintaan. Potilaat, jotka ottavat klofatsamiinia yhdessä TMC207:n kanssa, tarvitsevat EKG-seurannan pakollisilla protokollakohtaisilla käynneillä. Seerumin kemiallinen (elektrolyyttien) arviointi tehdään jokaisella EKG-käynnillä. Viimeisen TMC207-annoksen jälkeen kaikki potilaat jatkavat BR:n ottamista hoitavan lääkärin tai paikallisen terveyskeskuksen/sairaalan valvonnassa NTP:n ohjeiden ja paikallisen monilääkeresistenssin (MDR) tuberkuloosin hoitokäytännön mukaisesti (ts. pidennettävä monimutkaisen keuhkosairauden jne. vuoksi). Potilaita seurataan 96 viikon (2 vuoden) ajan viimeisen TMC207-annoksen jälkeen mikrobiologisen vaikutuksen arvioimiseksi (mikrobiologisen tilan varmentamista [mitataan paikallisesti paikallisen hoitostandardin mukaisesti; esim. sively, viljely, DST] suositellaan TMC207 on toimittanut näille potilaille, sekä seurata TMC207:n turvallisuutta ja siedettävyyttä. Potilaita, jotka vetäytyvät varhain, ellei tietoisen suostumuksen peruuttamisen johdosta, seurataan eloonjäämistä/kliinisiä tuloksia (noin 6 kuukauden välein), kunnes varhaisen pääsyn tutkimus päättyy potilaiden vastaavassa maassa. Potilaat voivat osallistua tutkimukseen, kunnes TMC207 on kaupallisesti saatavilla potilaan maassa tai se on saatavilla toisesta lähteestä tai kunnes TMC207:n kehitysohjelma lopetetaan.