Vemurafenib 和二甲双胍治疗黑色素瘤患者的 I/II 期试验
2021年10月22日 更新者：Jason Chesney、University of Louisville
Vemurafenib 和二甲双胍对不可切除的 IIIC 期和 IV 期 BRAF.V600E+ 黑色素瘤患者的 I/II 期试验
本研究的主要目的是评估 Vemurafenib 联合二甲双胍治疗黑色素瘤患者的安全性。
该研究的 II 期部分还将评估联合军团的临床活动。
根据临床前研究和 I 期试验，研究人员假设 FDA 批准的无毒剂量的口服二甲双胍与威罗非尼的组合将产生很少的毒性，并在客观反应率和转移性乳腺癌患者的生存方面改善临床结果黑色素瘤患者。
研究概览
详细说明
这是一项 I/II 期研究。
I 期将评估 FDA 批准的 Vemurafenib（960 mg 口服，每日）与二甲双胍（500 mg 口服，每日两次，持续 2 周，然后 850 mg 口服，每日两次）联合用于不可切除的 IIIC 期和IV 期黑色素瘤。
II 期将评估 Vemurafenib/二甲双胍联合方案的临床活性。
将在两个阶段监测这种联合 Vemurafenib/二甲双胍方案的安全性。
治疗期包括 28 天的周期，直到发生进展或不可接受的毒性。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
55
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Kentucky
-
Louisville、Kentucky、美国、40202
- 招聘中
- James Graham Brown Cancer Center-University of Louisville
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接触：
- Jason A Chesney, MD PhD
- 电话号码：502-562-3429
- 邮箱：jason.chesney@louisville.edu
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接触：
- Sarah Lush, RN
- 电话号码：502-540-1537
- 邮箱：s.lush@louisville.edu
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- ≥18岁的男性或女性患者；
- 组织学证实为 BRAFV600E 黑色素瘤（美国癌症联合委员会 IIIC 或 IV 期）的患者；
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 为 0 至 2；
- 预期寿命≥3个月；
- RECIST 1.1 至少有 1 个放射学可测量的疾病部位
足够的血液学、肾脏和肝脏功能，由开始给药前 42 天内进行的实验室值定义：
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.0 x 109/L；
- 血小板计数 ≥ 50 x 109/L；
- 血红蛋白≥8克/分升；
- 血清肌酐≤ 2 x 正常上限 (ULN)
- 总血清胆红素 ≤ 3 x ULN；
- 血清天冬氨酸转氨酶 (AST/SGOT) 或血清丙氨酸转氨酶 (ALT/SGPT) ≤ 3x ULN，如果存在肝转移，则≤ 4 x ULN。
- 有生育能力的男性应按照医生的指示在治疗期间和治疗完成后至少 3 个月内使用有效的避孕方法；
- 绝经前女性和绝经开始后 < 2 年的女性应在筛选时进行阴性妊娠试验。 绝经前女性必须同意使用可接受的节育方法，从妊娠试验阴性到最后一次研究药物给药后 90 天。 如果已通过手术绝育或已绝经 ≥ 1 年，则可能包括无生育能力的女性；
- 在进入研究之前，必须在执行任何与研究相关的程序之前获得患者的书面知情同意书。
排除标准：
- 之前接受过 Vemurafenib 治疗；
- 已知对二甲双胍或其任何成分过敏；
- 使用二甲双胍时黑色素瘤的既往进展；
- 在开始研究治疗之前的 2 周内接受过非 CNS 疾病的放疗，或者尚未从所有辐射相关毒性的副作用中恢复至 ≤ 1 级，脱发除外；
- 怀孕、哺乳或拒绝双重屏障避孕、口服避孕药或避免怀孕措施；
- 有任何其他可能干扰研究进行的不受控制的感染或医疗状况
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：维罗非尼和二甲双胍
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无法切除的 BRAFV600E 阳性 IIIC 期和 IV 期黑色素瘤患者使用维罗非尼（每日 960 mg PO）
其他名称：
二甲双胍（500 mg PO BID x 2 周，然后 850 mg PO BID）
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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6例患者CTCAE 4级及以上不良事件观察
大体时间：第一阶段的持续时间，大约六个月
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在 I 期部分，将招募 6 名患者并观察 CTCAE 4 级或更高级别的事件。
如果在 6 名患者中观察到 3 件或更多 4 级或更高级别的不良事件，则研究将停止。
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第一阶段的持续时间，大约六个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总体生存随访
大体时间：最后一次服药后每 12 周（+/- 7 天）一次，最多 3 年
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在最后一次治疗后，患者将被随访长达三年。
研究者或指定人员将尽一切可能尝试至少每 12 周（±7 天），在最后一次治疗后最多三年内联系患者或家属，以获取患者的生存信息，如果适用，开始额外抗癌治疗的日期。
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最后一次服药后每 12 周（+/- 7 天）一次，最多 3 年
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不良事件数
大体时间：学习时间，估计约为 60 个月
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在研究期间观察到的所有 AE 的描述性统计。
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学习时间，估计约为 60 个月
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不良事件类型
大体时间：学习时间，估计约为 60 个月
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在研究期间观察到的所有 AE 的描述性统计。
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学习时间，估计约为 60 个月
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客观缓解率 (ORR) 作为疗效衡量标准
大体时间：学习时间（约 60 个月）
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疗效估计为客观缓解率 (ORR)，它是部分缓解 (PR) 和完全缓解 (CR) 的总和，由 RECIST 1.1 确定
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学习时间（约 60 个月）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Jason A Chesney, MD PhD、James Graham Brown Cancer Center-U of Louisville
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2012年7月1日
初级完成 (预期的)
2025年6月1日
研究完成 (预期的)
2027年6月1日
研究注册日期
首次提交
2012年6月1日
首先提交符合 QC 标准的
2012年7月11日
首次发布 (估计)
2012年7月12日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年10月29日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年10月22日
最后验证
2021年10月1日
更多信息
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