Een fase I/II-studie van vemurafenib en metformine bij melanoompatiënten

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke patiënten ≥ 18 jaar;
2. Patiënten met histologisch bevestigd BRAFV600E-melanoom (stadium IIIC of stadium IV, American Joint Commission on Cancer);
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus (PS) van 0 tot 2;
4. Levensverwachting ≥ 3 maanden;
5. Ten minste 1 plaats van radiografisch meetbare ziekte volgens RECIST 1.1

6. Adequate hematologische, nier- en leverfunctie zoals gedefinieerd door laboratoriumwaarden uitgevoerd binnen 42 dagen voorafgaand aan de start van de dosering:

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,0 x 109/l;
   • Aantal bloedplaatjes ≥ 50 x 109/L;
   • Hemoglobine ≥ 8 g/dl;
   • Serumcreatinine ≤ 2 x bovengrens van normaal (ULN)
   • Totaal serumbilirubine ≤ 3 x ULN;
   • Serumaspartaattransaminase (AST/SGOT) of serumalaninetransaminase (ALT/SGPT) ≤ 3x ULN en ≤ 4 x ULN als levermetastasen aanwezig zijn.
7. Vruchtbare mannen dienen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende ten minste 3 maanden na voltooiing van de behandeling, zoals voorgeschreven door hun arts;
8. Vrouwen in de pre-menopauze en vrouwen < 2 jaar na het begin van de menopauze moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij de screening. Vrouwen in de pre-menopauze moeten akkoord gaan met het gebruik van een aanvaardbare anticonceptiemethode vanaf het moment van de negatieve zwangerschapstest tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Vrouwen die niet zwanger kunnen worden, kunnen worden opgenomen als ze chirurgisch steriel zijn of ≥ 1 jaar postmenopauzaal zijn;
9. Voordat aan de studie wordt deelgenomen, moet schriftelijke geïnformeerde toestemming van de patiënt worden verkregen voordat studiegerelateerde procedures worden uitgevoerd.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorafgaande behandeling met Vemurafenib;
2. Bekende overgevoeligheid voor Metformine of een van de bestanddelen ervan;
3. Eerdere progressie van melanoom terwijl u metformine gebruikt;
4. Radiotherapie ontvangen voor niet-CZS-ziekte binnen de 2 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling of niet hersteld zijn van bijwerkingen van alle stralingsgerelateerde toxiciteiten tot Graad ≤ 1, behalve voor alopecia;
5. Zwanger, borstvoeding gevend of het weigeren van anticonceptie met dubbele barrière, orale anticonceptiva of het vermijden van zwangerschapsmaatregelen;
6. Een andere ongecontroleerde infectie of medische aandoening heeft die de uitvoering van het onderzoek zou kunnen verstoren