Фаза I/II испытаний вемурафениба и метформина у пациентов с меланомой

Критерии включения:

1. Пациенты мужского или женского пола в возрасте ≥ 18 лет;
2. Пациенты с гистологически подтвержденной меланомой BRAFV600E (стадия IIIC или стадия IV, Американская объединенная комиссия по раку);
3. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности (PS) от 0 до 2;
4. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев;
5. По крайней мере 1 очаг рентгенологически измеряемого заболевания по RECIST 1.1

6. Адекватная гематологическая, почечная и печеночная функция, определяемая лабораторными показателями, выполненными в течение 42 дней до начала дозирования:

   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,0 x 109/л;
   • Количество тромбоцитов ≥ 50 x 109/л;
   • Гемоглобин ≥ 8 г/дл;
   • Креатинин сыворотки ≤ 2 x верхняя граница нормы (ВГН)
   • Общий билирубин сыворотки ≤ 3 x ULN;
   • Аспартаттрансаминаза сыворотки (АСТ/SGOT) или аланинтрансаминаза сыворотки (ALT/SGPT) ≤ 3x ULN и ≤ 4x ULN, если присутствуют метастазы в печени.
7. Фертильные мужчины должны использовать эффективный метод контрацепции во время лечения и в течение не менее 3 месяцев после завершения лечения в соответствии с указаниями врача;
8. Женщины в пременопаузе и женщины < 2 лет после наступления менопаузы должны иметь отрицательный тест на беременность при скрининге. Женщины в пременопаузе должны дать согласие на использование приемлемого метода контроля над рождаемостью с момента отрицательного теста на беременность до 90 дней после последней дозы исследуемого препарата. Женщины, не способные к деторождению, могут быть включены, если они хирургически бесплодны или находятся в постменопаузе ≥ 1 года;
9. Перед включением в исследование от пациента необходимо получить письменное информированное согласие перед выполнением любых процедур, связанных с исследованием.

Критерий исключения:

1. Предшествующее лечение вемурафенибом;
2. известная гиперчувствительность к метформину или любому из его компонентов;
3. Прогрессирование меланомы в анамнезе при приеме метформина;
4. Получили лучевую терапию по поводу заболевания, не связанного с ЦНС, в течение 2 недель до начала исследуемого лечения или не оправились от побочных эффектов всех связанных с облучением токсичностей до степени ≤ 1, за исключением алопеции;
5. Беременность, кормление грудью или отказ от двойной барьерной контрацепции, оральных контрацептивов или избегание мер по беременности;
6. Наличие любой другой неконтролируемой инфекции или заболевания, которые могут помешать проведению исследования.