Eine Phase-I/II-Studie mit Vemurafenib und Metformin bei Melanompatienten

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Patienten ≥ 18 Jahre;
2. Patienten mit histologisch bestätigtem BRAFV600E-Melanom (Stadium IIIC oder Stadium IV, American Joint Commission on Cancer);
3. Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 2;
4. Lebenserwartung ≥ 3 Monate;
5. Mindestens 1 Ort mit radiologisch messbarer Erkrankung nach RECIST 1.1

6. Angemessene hämatologische, Nieren- und Leberfunktion, definiert durch Laborwerte, die innerhalb von 42 Tagen vor Beginn der Dosierung durchgeführt wurden:

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,0 x 109/l;
   • Thrombozytenzahl ≥ 50 x 109/l;
   • Hämoglobin ≥ 8 g/dl;
   • Serumkreatinin ≤ 2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   • Gesamtserumbilirubin ≤ 3 x ULN;
   • Serum-Aspartat-Transaminase (AST/SGOT) oder Serum-Alanin-Transaminase (ALT/SGPT) ≤ 3 x ULN und ≤ 4 x ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind.
7. Fruchtbare Männer sollten während der Behandlung und für mindestens 3 Monate nach Abschluss der Behandlung eine wirksame Verhütungsmethode anwenden, wie von ihrem Arzt verordnet;
8. Frauen vor der Menopause und Frauen < 2 Jahre nach Beginn der Menopause sollten beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest haben. Frauen vor der Menopause müssen zustimmen, ab dem Zeitpunkt des negativen Schwangerschaftstests bis zu 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden. Frauen im nicht gebärfähigen Alter können eingeschlossen werden, wenn sie entweder chirurgisch steril sind oder seit ≥ 1 Jahr postmenopausal sind;
9. Vor der Aufnahme in die Studie muss eine schriftliche Einverständniserklärung des Patienten eingeholt werden, bevor studienbezogene Verfahren durchgeführt werden.

Ausschlusskriterien:

1. Vorbehandlung mit Vemurafenib;
2. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Metformin oder einen seiner Bestandteile;
3. Früheres Fortschreiten des Melanoms während der Behandlung mit Metformin;
4. Strahlentherapie wegen Nicht-ZNS-Erkrankung innerhalb der 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung erhalten oder sich nicht von Nebenwirkungen aller strahlenbedingten Toxizitäten auf Grad ≤ 1 erholt haben, mit Ausnahme von Alopezie;
5. Schwangere, Stillende oder Verweigerung von Doppelbarrieren-Verhütungsmitteln, oralen Kontrazeptiva oder Vermeidung von Schwangerschaftsmaßnahmen;
6. Haben Sie eine andere unkontrollierte Infektion oder Erkrankung, die die Durchführung der Studie beeinträchtigen könnte