Un ensayo de fase I/II de vemurafenib y metformina para pacientes con melanoma

Criterios de inclusión:

1. Pacientes masculinos o femeninos ≥ 18 años de edad;
2. Pacientes con melanoma BRAFV600E confirmado histológicamente (Estadio IIIC o Estadio IV, Comisión Conjunta Estadounidense sobre el Cáncer);
3. Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 2;
4. Esperanza de vida ≥ 3 meses;
5. Al menos 1 sitio de enfermedad medible radiográficamente por RECIST 1.1

6. Función hematológica, renal y hepática adecuada según lo definido por los valores de laboratorio realizados dentro de los 42 días anteriores al inicio de la dosificación:

   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,0 x 109/L;
   • Recuento de plaquetas ≥ 50 x 109/L;
   • Hemoglobina ≥ 8 g/dL;
   • Creatinina sérica ≤ 2 x límite superior normal (LSN)
   • Bilirrubina sérica total ≤ 3 x LSN;
   • Aspartato transaminasa sérica (AST/SGOT) o alanina transaminasa sérica (ALT/SGPT) ≤ 3x ULN y ≤ 4 x ULN si hay metástasis hepáticas.
7. Los hombres fértiles deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento y durante al menos 3 meses después de finalizar el tratamiento, según las indicaciones de su médico;
8. Las mujeres premenopáusicas y las mujeres < 2 años después del inicio de la menopausia deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección. Las mujeres premenopáusicas deben aceptar usar un método anticonceptivo aceptable desde el momento de la prueba de embarazo negativa hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio. Se pueden incluir mujeres en edad fértil si son estériles quirúrgicamente o han sido posmenopáusicas durante ≥ 1 año;
9. Antes de ingresar al estudio, se debe obtener el consentimiento informado por escrito del paciente antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento previo con Vemurafenib;
2. Hipersensibilidad conocida a Metformina o cualquiera de sus componentes;
3. Progresión previa de melanoma mientras tomaba metformina;
4. Recibió radioterapia por una enfermedad no relacionada con el SNC dentro de las 2 semanas anteriores al comienzo del tratamiento del estudio o no se recuperó de los efectos secundarios de todas las toxicidades relacionadas con la radiación de Grado ≤ 1, excepto la alopecia;
5. Embarazada, amamantando o rechazando la anticoncepción de doble barrera, los anticonceptivos orales o las medidas para evitar el embarazo;
6. Tiene cualquier otra infección o condición médica no controlada que podría interferir con la realización del estudio.