Un essai de phase I/II du vémurafénib et de la metformine chez des patients atteints de mélanome

Critère d'intégration:

1. Patients masculins ou féminins âgés de ≥ 18 ans ;
2. Patients atteints d'un mélanome BRAFV600E confirmé histologiquement (stade IIIC ou stade IV, American Joint Commission on Cancer) ;
3. Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2 ;
4. Espérance de vie ≥ 3 mois ;
5. Au moins 1 site de maladie radiographiquement mesurable par RECIST 1.1

6. Fonction hématologique, rénale et hépatique adéquate, telle que définie par les valeurs de laboratoire effectuées dans les 42 jours précédant le début de l'administration :

   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,0 x 109/L ;
   • Numération plaquettaire ≥ 50 x 109/L ;
   • Hémoglobine ≥ 8 g/dL ;
   • Créatinine sérique ≤ 2 x limite supérieure de la normale (LSN)
   • Bilirubine sérique totale ≤ 3 x LSN ;
   • Aspartate transaminase sérique (AST/SGOT) ou alanine transaminase sérique (ALT/SGPT) ≤ 3x LSN, et ≤ 4 x LSN si des métastases hépatiques sont présentes.
7. Les hommes fertiles doivent utiliser une méthode de contraception efficace pendant le traitement et pendant au moins 3 mois après la fin du traitement, selon les directives de leur médecin ;
8. Les femmes pré-ménopausées et les femmes < 2 ans après le début de la ménopause doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage. Les femmes pré-ménopausées doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception acceptable à partir du moment où le test de grossesse est négatif jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les femmes en âge de procréer peuvent être incluses si elles sont chirurgicalement stériles ou ménopausées depuis ≥ 1 an ;
9. Avant l'entrée à l'étude, un consentement éclairé écrit doit être obtenu du patient avant d'effectuer toute procédure liée à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Traitement antérieur par Vemurafenib ;
2. Hypersensibilité connue à la metformine ou à l'un de ses composants ;
3. Progression antérieure du mélanome sous metformine ;
4. Avoir reçu une radiothérapie pour une maladie non du SNC dans les 2 semaines précédant le début du traitement de l'étude ou ne pas avoir récupéré des effets secondaires de toutes les toxicités liées aux rayonnements jusqu'au grade ≤ 1, à l'exception de l'alopécie ;
5. Enceinte, allaitante ou refusant la contraception à double barrière, les contraceptifs oraux ou les mesures d'évitement de la grossesse ;
6. Avoir toute autre infection ou condition médicale non contrôlée qui pourrait interférer avec la conduite de l'étude