En fas I/II-studie av Vemurafenib och Metformin till melanompatienter

Inklusionskriterier:

1. Manliga eller kvinnliga patienter ≥ 18 år;
2. Patienter med histologiskt bekräftat BRAFV600E-melanom (stadium IIIC eller steg IV, American Joint Commission on Cancer);
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) på 0 till 2;
4. Förväntad livslängd ≥ 3 månader;
5. Minst 1 plats för radiografiskt mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1

6. Adekvat hematologisk funktion, njurfunktion och leverfunktion definierad av laboratorievärden utförda inom 42 dagar före start av dosering:

   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,0 x 109/L;
   • Trombocytantal ≥ 50 x 109/L;
   • Hemoglobin ≥ 8 g/dL;
   • Serumkreatinin ≤ 2 x övre normalgräns (ULN)
   • Totalt serumbilirubin ≤ 3 x ULN;
   • Serumaspartattransaminas (AST/SGOT) eller serumalanintransaminas (ALT/SGPT) ≤ 3x ULN och ≤ 4 x ULN om levermetastaser förekommer.
7. Fertila män bör använda en effektiv preventivmetod under behandlingen och i minst 3 månader efter avslutad behandling, enligt anvisningar från deras läkare;
8. Premenopausala kvinnor och kvinnor < 2 år efter klimakteriets början ska ha ett negativt graviditetstest vid screening. Premenopausala kvinnor måste gå med på att använda en acceptabel preventivmetod från tidpunkten för det negativa graviditetstestet upp till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Kvinnor som inte är fertila kan inkluderas om de antingen är kirurgiskt sterila eller har varit postmenopausala i ≥ 1 år;
9. Innan studien påbörjas måste skriftligt informerat samtycke erhållas från patienten innan några studierelaterade ingrepp utförs.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare behandling med Vemurafenib;
2. Känd överkänslighet mot metformin eller någon av dess komponenter;
3. Tidigare progression av melanom under behandling med Metformin;
4. Fick strålbehandling för icke CNS-sjukdom inom 2 veckor innan studiebehandlingen påbörjades eller har inte återhämtat sig från biverkningar av alla strålningsrelaterade toxiciteter till grad ≤ 1, förutom alopeci;
5. Gravid, ammar eller vägrar preventivmedel med dubbelbarriär, orala preventivmedel eller undvikande av graviditetsåtgärder;
6. Har någon annan okontrollerad infektion eller medicinskt tillstånd som kan störa genomförandet av studien