En fase I/II-studie av Vemurafenib og Metformin til melanompasienter

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige eller kvinnelige pasienter ≥ 18 år;
2. Pasienter med histologisk bekreftet BRAFV600E melanom (stadium IIIC eller stadie IV, American Joint Commission on Cancer);
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) på 0 til 2;
4. Forventet levealder ≥ 3 måneder;
5. Minst 1 sted for radiografisk målbar sykdom ved RECIST 1.1

6. Adekvat hematologisk, nyre- og leverfunksjon som definert av laboratorieverdier utført innen 42 dager før start av dosering:

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,0 x 109/L;
   • Blodplateantall ≥ 50 x 109/L;
   • Hemoglobin ≥ 8 g/dL;
   • Serumkreatinin ≤ 2 x øvre normalgrense (ULN)
   • Totalt serumbilirubin ≤ 3 x ULN;
   • Serumaspartattransaminase (AST/SGOT) eller serumalanintransaminase (ALT/SGPT) ≤ 3x ULN, og ≤ 4 x ULN hvis levermetastaser er tilstede.
7. Fertile menn bør bruke en effektiv prevensjonsmetode under behandlingen og i minst 3 måneder etter fullført behandling, som anvist av legen;
8. Pre-menopausale kvinner og kvinner < 2 år etter begynnelsen av overgangsalderen bør ha negativ graviditetstest ved screening. Pre-menopausale kvinner må godta å bruke en akseptabel prevensjonsmetode fra tidspunktet for den negative graviditetstesten opp til 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Kvinner i ikke-fertil alder kan inkluderes hvis de enten er kirurgisk sterile eller har vært postmenopausale i ≥ 1 år;
9. Før studiestart må skriftlig informert samtykke innhentes fra pasienten før noen studierelaterte prosedyrer utføres.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med Vemurafenib;
2. Kjent overfølsomhet overfor Metformin eller noen av dets komponenter;
3. Tidligere progresjon av melanom mens du tok Metformin;
4. Mottatt strålebehandling for ikke-CNS-sykdom i løpet av de 2 ukene før studiebehandlingen startet eller har ikke kommet seg etter bivirkninger av alle strålingsrelaterte toksisiteter til grad ≤ 1, bortsett fra alopecia;
5. Gravid, ammende eller nekte prevensjon med dobbel barriere, orale prevensjonsmidler eller unngåelse av graviditetstiltak;
6. Har annen ukontrollert infeksjon eller medisinsk tilstand som kan forstyrre gjennomføringen av studien