Um estudo de fase I/II de vemurafenibe e metformina para pacientes com melanoma

Critério de inclusão:

1. Pacientes do sexo masculino ou feminino ≥ 18 anos de idade;
2. Pacientes com melanoma BRAFV600E confirmado histológicamente (Estágio IIIC ou Estágio IV, American Joint Commission on Cancer);
3. Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2;
4. Esperança de vida ≥ 3 meses;
5. Pelo menos 1 local de doença mensurável radiograficamente por RECIST 1.1

6. Função hematológica, renal e hepática adequadas, conforme definido por valores laboratoriais realizados até 42 dias antes do início da dosagem:

   • Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1,0 x 109/L;
   • Contagem de plaquetas ≥ 50 x 109/L;
   • Hemoglobina ≥ 8 g/dL;
   • Creatinina sérica ≤ 2 x limite superior do normal (ULN)
   • Bilirrubina sérica total ≤ 3 x LSN;
   • Aspartato transaminase sérica (AST/SGOT) ou alanina transaminase sérica (ALT/SGPT) ≤ 3x LSN e ≤ 4 x LSN se houver metástases hepáticas.
7. Homens férteis devem usar um método contraceptivo eficaz durante o tratamento e por pelo menos 3 meses após o término do tratamento, conforme orientação de seu médico;
8. Mulheres na pré-menopausa e mulheres < 2 anos após o início da menopausa devem ter um teste de gravidez negativo na triagem. As mulheres na pré-menopausa devem concordar em usar um método aceitável de controle de natalidade desde o momento do teste de gravidez negativo até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo. Mulheres sem potencial para engravidar podem ser incluídas se forem cirurgicamente estéreis ou se estiverem na pós-menopausa há ≥ 1 ano;
9. Antes da entrada no estudo, o consentimento informado por escrito deve ser obtido do paciente antes de realizar qualquer procedimento relacionado ao estudo.

Critério de exclusão:

1. Tratamento prévio com Vemurafenib;
2. Hipersensibilidade conhecida à Metformina ou a qualquer um de seus componentes;
3. Progressão prévia de melanoma durante o uso de Metformina;
4. Recebeu radioterapia para doença não do SNC nas 2 semanas anteriores ao início do tratamento do estudo ou não se recuperou dos efeitos colaterais de todas as toxicidades relacionadas à radiação para Grau ≤ 1, exceto para alopecia;
5. Grávida, amamentando ou recusando contracepção de barreira dupla, contraceptivos orais ou medidas para evitar a gravidez;
6. Tiver qualquer outra infecção não controlada ou condição médica que possa interferir na condução do estudo