资深吸烟者的大脑尼古丁受体密度 (BNRDVS)
2019年10月4日 更新者：VA Office of Research and Development
烟碱型乙酰胆碱受体密度和资深香烟吸烟者
吸烟在退伍军人 (27%) 中比普通美国人口 (21%) 更为普遍。
在大量使用大麻或咖啡因的人群中吸烟很常见，使用薄荷醇香烟也越来越普遍，影响了大约 9% 的退伍军人人口。
该小组和其他人最近的研究表明，大量使用大麻或咖啡因，或使用主要是薄荷醇的香烟，可以改变大脑烟碱乙酰胆碱受体 (nAChR) 的密度。
对于拟议的研究，将使用 PET 扫描的脑成像来确定使用和不使用大量大麻或咖啡因的资深香烟吸烟者以及薄荷醇和非薄荷醇资深吸烟者的尼古丁受体密度。
拟议研究的结果可能会对改善吸烟和有特定药物使用合并症或使用薄荷香烟的退伍军人的治疗产生影响。
研究概览
详细说明
尽管烟草控制有所改善，但烟草依赖 (TD) 的患病率在退伍军人中仍然很高，为 27%，在美国普通人群（约 4600 万美国成年人）中为 21%。 共病物质使用和薄荷香烟偏好都是导致 TD 更严重的重要问题。 在吸烟者中，物质使用/依赖的终生历史很常见，大约 33% 的吸烟者主要使用薄荷醇香烟，这意味着大约 9% 的退伍军人吸食薄荷醇。 除了薄荷醇卷烟在退伍军人中普遍使用之外，这个问题可能会随着时间的推移而恶化，因为最近的军事部署增加了开始吸烟的机会，并且薄荷醇卷烟的营销大致针对包括现役军人在内的年龄组。
对于物质使用/依赖，大麻 (MJ) 使用者吸食烟草的可能性是非 MJ 吸食者的五倍，而经常吸食咖啡因的人吸食香烟的可能性是非咖啡因吸食者的两倍。 吸烟对药物（和酒精）依赖患者的发病率和死亡率有很大影响，因此更好地了解药物/酒精依赖与吸烟者大脑尼古丁受体密度之间的复杂关系至关重要。
根据先前的文献和在之前的绩效审查期间收集的试点数据，拟议研究的主要假设是：1) 大量使用 MJ 的参与者在丘脑（和其他大脑区域）中具有更高的 4 2* nAChR 密度与不重度使用 MJ 的参与者相比，2) 每天重度使用咖啡因的参与者在丘脑（和其他区域）的 4 2* nAChR 密度低于每天不重度使用咖啡因的参与者，3) 4 2* nAChR 密度* 薄荷醇吸烟者的丘脑（和其他感兴趣的大脑区域）中的 nAChRs 将高于非薄荷醇香烟吸烟者，以及 4) 较轻的 4 2* nAChR 在基线时上调（以及临床因素，例如较轻的尼古丁依赖）将与标准戒烟计划中更好的治疗结果相关，包括提高戒烟和/或减少吸烟的可能性。
为了检验这些假设，将通过在可能存在吸烟者的地区的 VA Greater Los Angeles Healthcare System 上张贴的传单招募吸烟者。 参与者将经历以下程序顺序：(1) 电话/面对面筛查，(2) 推注加连续输注 2-FA 正电子发射断层扫描 (PET) 扫描，(3) 结构磁共振成像在初始 PET 治疗后一周内进行扫描，以及 (4) 转诊至标准的 12 周戒烟计划。 将在 PET 扫描程序之前和期间收集用于确定吸烟相关症状的评定量表。 在研究期间，将使用参与者报告、呼出的一氧化碳 (CO) 水平、尿液可替宁水平以及血浆尼古丁、可替宁和 3'-羟基可替宁水平收集吸烟状况和尼古丁暴露和代谢的测量值。
研究类型
观察性的
注册 (实际的)
184
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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San Diego、California、美国、92161
- VA San Diego Healthcare System, San Diego, CA
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West Los Angeles、California、美国、90073
- VA Greater Los Angeles Healthcare System, West Los Angeles, CA
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
取样方法
概率样本
研究人群
吸食大量咖啡因或大麻（或很少或根本不吸食）的退伍军人（每天吸食 10 至 40 支香烟）。
描述
纳入标准：
- 必须是资深吸烟者，居住在 VA San Diego Healthcare System 的通勤距离内
- 健康的成年退伍军人（18 至 65 岁），他们是烟草依赖性吸烟者（每天 10 至 40 支香烟），符合 DSM-IV 标准 109 定义的尼古丁依赖标准，并且想要戒烟。
- 至少在过去 6 个月内重度使用大麻或咖啡因（定义为每周使用相当于 > 2 支大麻香烟或每天使用至少 3 杯等量咖啡）或未重度使用药物/酒精。
- 能够阅读、书写并给予自愿知情同意。
- 在研究筛选访问期间呼出的 CO > 8 ppm，以验证吸烟状况。
排除标准：
- 过去 1 年内除尼古丁、大麻或咖啡因依赖外的任何 Axis I 诊断（包括情绪、焦虑和精神障碍）。
- 当前诊断（在过去一个月内）其他药物滥用/依赖诊断（例如可卡因、苯丙胺或阿片类药物）。 （禁欲时间将通过参与者访谈和初次研究访问时的图表审查来验证，其中通常包括有关药物滥用治疗史的信息以及使用呼气测醉器和/或尿液毒理学筛查的客观验证）。 不符合滥用/依赖标准的偶尔药物/酒精使用不会被排除在外。
- 扫描时可能影响中枢神经系统的任何当前药物治疗或任何医疗状况史（例如，当前使用精神药物治疗，或严重头部外伤伴意识丧失、癫痫或其他神经系统疾病的病史） .
- 重度大麻和咖啡因的结合使用。
- 不稳定的心血管疾病、严重的肝病或肾功能不全，这可能会使耐受性研究程序变得困难。 将在初次筛选访问时进行常规病史和体格检查，以确保参与者符合研究标准（D4 部分）。
- 怀孕（将对所有有生育能力的妇女进行尿液妊娠试验）由于理论上胎儿受到辐射照射的风险。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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大量吸食大麻的吸烟者
大量吸食大麻
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2-FA正电子发射断层扫描
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大量使用咖啡因的吸烟者
大量使用咖啡因
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2-FA正电子发射断层扫描
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没有大量咖啡因和大麻使用的香烟吸烟者
没有大量使用大麻或咖啡因的吸烟者
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2-FA正电子发射断层扫描
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不吸烟者
不是普通的香烟使用者
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2-FA正电子发射断层扫描
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偏好非薄荷醇香烟的吸烟者
非薄荷香烟偏好
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2-FA正电子发射断层扫描
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偏爱薄荷香烟的吸烟者
薄荷香烟偏好
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2-FA正电子发射断层扫描
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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PET 扫描、评定量表
大体时间：将在大约 3 周内确定主要结果指标
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不同脑区的 Vt/fp 值（表示不同脑区 alpha4beta2 烟碱型乙酰胆碱受体的相对密度）——也可称为 mL/cm3。
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将在大约 3 周内确定主要结果指标
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Arthur L Brody, MD、VA San Diego Healthcare System, San Diego, CA
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Potenza MN, Brody AL. Commentary on Boileau et al. (2013): Distinguishing D2/D3 dopaminergic contributions to addictions. Addiction. 2013 May;108(5):964-5. doi: 10.1111/add.12119. No abstract available.
- Jasinska AJ, Zorick T, Brody AL, Stein EA. Dual role of nicotine in addiction and cognition: a review of neuroimaging studies in humans. Neuropharmacology. 2014 Sep;84:111-22. doi: 10.1016/j.neuropharm.2013.02.015. Epub 2013 Mar 6.
- Brody AL, Mukhin AG, Stephanie Shulenberger, Mamoun MS, Kozman M, Phuong J, Neary M, Luu T, Mandelkern MA. Treatment for tobacco dependence: effect on brain nicotinic acetylcholine receptor density. Neuropsychopharmacology. 2013 Jul;38(8):1548-56. doi: 10.1038/npp.2013.53. Epub 2013 Feb 21.
- Jarcho JM, Feier NA, Bert A, Labus JA, Lee M, Stains J, Ebrat B, Groman SM, Tillisch K, Brody AL, London ED, Mandelkern MA, Mayer EA. Diminished neurokinin-1 receptor availability in patients with two forms of chronic visceral pain. Pain. 2013 Jul;154(7):987-96. doi: 10.1016/j.pain.2013.02.026. Epub 2013 Mar 5.
- Storage S, Mandelkern MA, Phuong J, Kozman M, Neary MK, Brody AL. A positive relationship between harm avoidance and brain nicotinic acetylcholine receptor availability. Psychiatry Res. 2013 Dec 30;214(3):415-21. doi: 10.1016/j.pscychresns.2013.07.010. Epub 2013 Oct 19.
- Xu J, Fregni F, Brody AL, Rahman AS. Transcranial direct current stimulation reduces negative affect but not cigarette craving in overnight abstinent smokers. Front Psychiatry. 2013 Sep 20;4:112. doi: 10.3389/fpsyt.2013.00112. eCollection 2013.
- Le Foll B, Guranda M, Wilson AA, Houle S, Rusjan PM, Wing VC, Zawertailo L, Busto U, Selby P, Brody AL, George TP, Boileau I. Elevation of dopamine induced by cigarette smoking: novel insights from a [11C]-+-PHNO PET study in humans. Neuropsychopharmacology. 2014 Jan;39(2):415-24. doi: 10.1038/npp.2013.209. Epub 2013 Aug 19.
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- Brody AL, Zorick T, Hubert R, Hellemann GS, Balali S, Kawasaki SS, Garcia LY, Enoki R, Abraham P, Young P, McCreary C. Combination Extended Smoking Cessation Treatment Plus Home Visits for Smokers With Schizophrenia: A Randomized Controlled Trial. Nicotine Tob Res. 2017 Jan;19(1):68-76. doi: 10.1093/ntr/ntw190. Epub 2016 Aug 3.
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- Brody AL, Mukhin AG, La Charite J, Ta K, Farahi J, Sugar CA, Mamoun MS, Vellios E, Archie M, Kozman M, Phuong J, Arlorio F, Mandelkern MA. Up-regulation of nicotinic acetylcholine receptors in menthol cigarette smokers. Int J Neuropsychopharmacol. 2013 Jun;16(5):957-66. doi: 10.1017/S1461145712001022. Epub 2012 Nov 21.
- Brody AL, Mukhin AG, Mamoun MS, Luu T, Neary M, Liang L, Shieh J, Sugar CA, Rose JE, Mandelkern MA. Brain nicotinic acetylcholine receptor availability and response to smoking cessation treatment: a randomized trial. JAMA Psychiatry. 2014 Jul 1;71(7):797-805. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2014.138.
- Zorick T, Mandelkern MA, Brody AL. A naturalistic study of the association between antidepressant treatment and outcome of smoking cessation treatment. J Clin Psychiatry. 2014 Dec;75(12):e1433-8. doi: 10.4088/JCP.14m09012.
- Brody AL, McClernon FJ. Prediction of smoking cessation with treatment: the emerging contribution of brain imaging research. Neuropsychopharmacology. 2015 May;40(6):1309-10. doi: 10.1038/npp.2015.31. No abstract available.
- Dubroff JG, Doot RK, Falcone M, Schnoll RA, Ray R, Tyndale RF, Brody AL, Hou C, Schmitz A, Lerman C. Decreased Nicotinic Receptor Availability in Smokers with Slow Rates of Nicotine Metabolism. J Nucl Med. 2015 Nov;56(11):1724-9. doi: 10.2967/jnumed.115.155002. Epub 2015 Aug 13.
- Brody AL, Hubert R, Mamoun MS, Enoki R, Garcia LY, Abraham P, Young P, Mandelkern MA. Nicotinic acetylcholine receptor availability in cigarette smokers: effect of heavy caffeine or marijuana use. Psychopharmacology (Berl). 2016 Sep;233(17):3249-57. doi: 10.1007/s00213-016-4367-x. Epub 2016 Jul 1.
- Brody AL, Hubert R, Enoki R, Garcia LY, Mamoun MS, Okita K, London ED, Nurmi EL, Seaman LC, Mandelkern MA. Effect of Cigarette Smoking on a Marker for Neuroinflammation: A [11C]DAA1106 Positron Emission Tomography Study. Neuropsychopharmacology. 2017 Jul;42(8):1630-1639. doi: 10.1038/npp.2017.48. Epub 2017 Mar 6. Erratum In: Neuropsychopharmacology. 2018 Mar;43(4):925.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2012年1月1日
初级完成 (实际的)
2016年6月30日
研究完成 (实际的)
2016年6月30日
研究注册日期
首次提交
2012年10月29日
首先提交符合 QC 标准的
2012年11月1日
首次发布 (估计)
2012年11月4日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年10月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年10月4日
最后验证
2019年10月1日
更多信息
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