Nikotinreceptordensitet i hjärnan hos veteranrökare (BNRDVS)

Trots förbättringar av tobakskontrollen är förekomsten av tobaksberoende (TD) fortfarande hög, 27 % bland veteraner och 21 % bland den allmänna amerikanska befolkningen (~46 miljoner amerikanska vuxna). Både samsjuklig substansanvändning och preferens för mentolcigaretter är viktiga frågor som bidrar till större svårighetsgrad av TD. Bland rökare är en livslång historia av missbruk/beroende vanligt och cirka 33 % av alla rökare använder främst mentolcigaretter, vilket betyder att ungefär 9 % av veteranerna röker mentol. Förutom att användningen av mentolcigaretter är utbredd bland veteraner, kommer detta problem sannolikt att förvärras med tiden, eftersom de senaste militära utplaceringarna ökar chanserna för att börja röka och marknadsföringen av mentolcigaretter riktar sig till ungefär den åldersgrupp som utgör den aktiva militären.

När det gäller missbruk/beroende är marijuana-användare (MJ) fem gånger mer benägna än icke-MJ-användare att röka tobakscigaretter, och vanliga koffeinanvändare är dubbelt så benägna att röka cigaretter som icke-koffeinanvändare. Cigarettrökning bidrar i hög grad till sjuklighet och dödlighet bland patienter med drog- (och alkohol)beroende, vilket gör det viktigt att bättre förstå det komplexa sambandet mellan drog-/alkoholberoende och hjärnans nikotinreceptordensiteter hos cigarettrökare.

Baserat på tidigare litteratur och pilotdata som samlats in under föregående period för meritgranskning är de primära hypoteserna för den föreslagna forskningen att: 1) Deltagare som är tunga MJ-användare kommer att ha högre 4 2* nAChR-densiteter i talami (och andra hjärnregioner) än deltagare som inte är tunga MJ-användare, 2) Deltagare som är dagliga stora koffeinmissbrukare kommer att ha lägre 4 2* nAChR-densiteter i thalami (och andra regioner) än deltagare som inte är stora dagliga koffeinmissbrukare, 3) Densitet på 4 2 * nAChRs i talami (och andra intressanta hjärnregioner) kommer att vara högre i mentol än icke-mentol cigarettrökare, och 4) mindre svårighetsgrad av 4 2* nAChR uppreglering vid baslinjen (tillsammans med kliniska faktorer såsom mindre svårighetsgrad av nikotinberoende) kommer att associeras med bättre behandlingsresultat i ett standardprogram för rökavvänjning, inklusive en förbättrad sannolikhet för att sluta röka och/eller minska rökningen.

För att testa dessa hypoteser kommer cigarettrökare att rekryteras genom flygblad som publiceras på VA Greater Los Angeles Healthcare System i områden där rökare sannolikt kommer att finnas. Deltagarna kommer att genomgå följande sekvens av procedurer: (1) telefon/personlig screening, (2) en bolus-plus-kontinuerlig-infusion 2-FA positronemissionstomografi (PET) skanningssession, (3) en strukturell magnetisk resonanstomografi skanning inom en vecka efter den första PET-sessionen, och (4) remiss till ett standardprogram för 12 veckors rökavvänjning. Betygsskalor för bestämning av rökrelaterade symtom kommer att samlas in före och under PET-skanningsproceduren. Rökningsstatus och mått på nikotinexponering och metabolism kommer att samlas in under studien med hjälp av deltagarrapporter, nivåer av utandad kolmonoxid (CO), nivåer av kotinin i urinen och nivåer av nikotin, kotinin och 3'-hydroxikotinin i plasma.