- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT01721473
Az agy nikotinreceptor-sűrűsége veterán dohányzókban (BNRDVS)
A nikotin acetilkolin receptor sűrűsége és a veterán cigarettadohányzók
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A dohányzás visszaszorításának javulása ellenére a Dohányfüggőség (TD) prevalenciája továbbra is magas, 27% a veteránok körében és 21% a teljes amerikai lakosság körében (~46 millió amerikai felnőtt). Mind az egyidejű kábítószer-használat, mind a mentolos cigaretta-preferencia fontos probléma, amely hozzájárul a TD súlyosbodásához. A dohányosok körében gyakori a szerhasználat/függőség élete során, és a dohányosok körülbelül 33%-a elsősorban mentolos cigarettát használ, ami azt jelenti, hogy a veteránok nagyjából 9%-a dohányzik mentolt. Amellett, hogy a mentolos cigaretta használata elterjedt a veteránok körében, ez a probléma idővel valószínűleg súlyosbodni fog, mert a közelmúlt katonai bevetései növelik a dohányzás megkezdésének esélyét, és a mentolos cigaretta forgalmazása nagyjából az aktív katonaságot alkotó korosztályt célozza meg.
A szerhasználat/függőség tekintetében a marihuánát (MJ) használók ötször nagyobb valószínűséggel szívnak dohányt, mint a nem MJ-használók, és a rendszeres koffeinfogyasztók kétszer nagyobb valószínűséggel szívnak el cigarettát, mint a koffeint nem használók. A dohányzás nagymértékben hozzájárul a kábítószer- (és alkohol-) függőségben szenvedő betegek morbiditásához és mortalitásához, ezért létfontosságú, hogy jobban megértsük a kábítószer-/alkohol-függőség és a dohányosok agyi nikotinreceptor-sűrűsége közötti összetett kapcsolatot.
A korábbi irodalom és az előző Merit Review időszak során gyűjtött kísérleti adatok alapján a javasolt kutatás elsődleges hipotézisei a következők: 1) Azok a résztvevők, akik erős MJ-fogyasztók, nagyobb 4 2* nAChR-sűrűséggel rendelkeznek a talámiban (és más agyi régiókban) mint a nem erős MJ-fogyasztók, 2) A napi erős koffeint használó résztvevők 4 2* nAChR-sűrűsége alacsonyabb lesz a talámiban (és más régiókban), mint a nem erős napi koffeint használóknál, 3) A sűrűség 4 2 * A nAChR-ek a talámiban (és az agy más érdekelt régióiban) magasabbak lesznek a mentolban, mint a nem mentolt dohányzóknál, és 4) kisebb mértékű, 4 2*-os nAChR-upreguláció a kiinduláskor (együtt olyan klinikai tényezőkkel, mint a nikotinfüggőség) jobb kezelési eredményekkel jár a szokásos dohányzás abbahagyási programban, beleértve a leszokás és/vagy a dohányzás csökkentésének valószínűségét.
E hipotézisek tesztelésére a dohányosokat a VA Greater Los Angeles Healthcare System-nél kihelyezett szórólapokon toborozzák majd, ahol valószínűleg dohányosok tartózkodnak. A résztvevők a következő eljárások sorozatán esnek át: (1) telefonos/személyes szűrés, (2) bolus plusz folyamatos infúziós 2-FA pozitronemissziós tomográfia (PET) szkennelés, (3) szerkezeti mágneses rezonancia képalkotás szkennelés a kezdeti PET kezelést követő egy héten belül, és (4) beutaljon egy standard 12 hetes dohányzásról való leszokási programra. A dohányzással összefüggő tünetek meghatározására szolgáló értékelő skálákat a PET szkennelési eljárás előtt és alatt összegyűjtik. A vizsgálat során a dohányzás állapotát, valamint a nikotinexpozíció és metabolizmus méréseit a résztvevők jelentései, a kilélegzett szén-monoxid (CO) szint, a vizelet kotininszintje, valamint a plazma nikotin, kotinin és 3'-hidroxikotinin szintjei alapján gyűjtik össze.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
San Diego, California, Egyesült Államok, 92161
- VA San Diego Healthcare System, San Diego, CA
-
West Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90073
- VA Greater Los Angeles Healthcare System, West Los Angeles, CA
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Veterán cigarettázónak kell lennie, és a VA San Diego Healthcare System ingázási távolságán belül kell laknia.
- Egészséges felnőtt veteránok (18-65 évesek), akik dohányfüggő (napi 10-40 cigaretta) dohányoznak, és megfelelnek a nikotinfüggőség kritériumainak a DSM-IV kritériumai109 szerint, és akik le akarnak szokni a dohányzásról.
- Erős marihuána- vagy koffeinfogyasztás (a definíció szerint több mint 2 marihuánás cigaretta fogyasztását jelenti hetente, vagy legalább 3 csésze kávéval egyenértékű naponta) legalább az elmúlt 6 hónapban, vagy nem használt erős kábítószert/alkoholt.
- Képes olvasni, írni és önkéntes beleegyezést adni.
- Kilélegzett CO > 8 ppm a vizsgálati szűrővizsgálat során a dohányzás állapotának ellenőrzésére.
Kizárási kritériumok:
- Bármely I. tengely diagnózisa (beleértve a hangulati, szorongásos és pszichotikus rendellenességeket is), kivéve a nikotin-, marihuána- vagy koffeinfüggőséget az elmúlt 1 évben.
- Egyéb kábítószerrel való visszaélés/függőség (például kokain, amfetamin vagy opiátok) aktuális diagnózisa (az elmúlt hónapban). (Az absztinencia hosszát a résztvevők interjúja és a kezdeti vizsgálati látogatáson elvégzett diagram áttekintése ellenőrzi, amely jellemzően információkat tartalmaz a kábítószerrel való visszaélés kezelésének előzményeiről és objektív ellenőrzésről alkoholszondával és/vagy vizelet-toxikológiai szűréssel). Az alkalmi kábítószer-/alkoholfogyasztás, amely nem felel meg a visszaélés/függőség kritériumainak, nem kizáró ok.
- Bármilyen jelenlegi gyógyszeres kezelés vagy bármely olyan egészségügyi állapot, amely a szkennelés időpontjában befolyásolhatja a központi idegrendszert (pl. pszichotróp gyógyszeres kezelés, vagy súlyos fejsérülés, eszméletvesztéssel, epilepsziával vagy más neurológiai betegséggel) .
- Az erős marihuána és a koffein fogyasztás kombinációja.
- Instabil szív- és érrendszeri betegség, súlyos májbetegség vagy veseelégtelenség, ami megnehezítheti a vizsgálati eljárások elviselését. A rutin anamnézis és a fizikális vizsgálat a kezdeti szűrési látogatáskor megtörténik annak biztosítása érdekében, hogy a résztvevők megfelelnek-e a vizsgálati kritériumoknak (D4. szakasz).
- Terhesség (a vizelet terhességi tesztet minden fogamzóképes korú nőnél elvégzik) a magzatot érő sugárterhelés elméleti kockázata miatt.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
erős marihuánát használó cigarettázók
Erős marihuánahasználattal
|
2-FA pozitronemissziós tomográfia
|
erős koffeint használó cigarettázók
erős koffeinfogyasztás mellett
|
2-FA pozitronemissziós tomográfia
|
erős koffein- és marihuánafogyasztás nélküli cigarettázók
dohányosok marihuána vagy koffein erős használata nélkül
|
2-FA pozitronemissziós tomográfia
|
nemdohányzók
nem rendszeres cigarettafogyasztó
|
2-FA pozitronemissziós tomográfia
|
cigarettázók, akik nem mentolos cigarettát preferálnak
nem mentolos cigaretta
|
2-FA pozitronemissziós tomográfia
|
a mentolos cigarettát preferáló cigarettázók
mentolos cigaretta preferenciája
|
2-FA pozitronemissziós tomográfia
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
PET-szkennelés, értékelési skálák
Időkeret: Az elsődleges eredményeket körülbelül 3 hét alatt határozzák meg
|
A Vt/fp értékek (az alfa4beta2 nikotin-acetilkolin receptorok relatív sűrűségét jelzik a különböző agyi régiókban) különböző agyi régiókban – mL/cm3-nek is nevezhetők.
|
Az elsődleges eredményeket körülbelül 3 hét alatt határozzák meg
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Arthur L Brody, MD, VA San Diego Healthcare System, San Diego, CA
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Potenza MN, Brody AL. Commentary on Boileau et al. (2013): Distinguishing D2/D3 dopaminergic contributions to addictions. Addiction. 2013 May;108(5):964-5. doi: 10.1111/add.12119. No abstract available.
- Jasinska AJ, Zorick T, Brody AL, Stein EA. Dual role of nicotine in addiction and cognition: a review of neuroimaging studies in humans. Neuropharmacology. 2014 Sep;84:111-22. doi: 10.1016/j.neuropharm.2013.02.015. Epub 2013 Mar 6.
- Brody AL, Mukhin AG, Stephanie Shulenberger, Mamoun MS, Kozman M, Phuong J, Neary M, Luu T, Mandelkern MA. Treatment for tobacco dependence: effect on brain nicotinic acetylcholine receptor density. Neuropsychopharmacology. 2013 Jul;38(8):1548-56. doi: 10.1038/npp.2013.53. Epub 2013 Feb 21.
- Jarcho JM, Feier NA, Bert A, Labus JA, Lee M, Stains J, Ebrat B, Groman SM, Tillisch K, Brody AL, London ED, Mandelkern MA, Mayer EA. Diminished neurokinin-1 receptor availability in patients with two forms of chronic visceral pain. Pain. 2013 Jul;154(7):987-96. doi: 10.1016/j.pain.2013.02.026. Epub 2013 Mar 5.
- Storage S, Mandelkern MA, Phuong J, Kozman M, Neary MK, Brody AL. A positive relationship between harm avoidance and brain nicotinic acetylcholine receptor availability. Psychiatry Res. 2013 Dec 30;214(3):415-21. doi: 10.1016/j.pscychresns.2013.07.010. Epub 2013 Oct 19.
- Xu J, Fregni F, Brody AL, Rahman AS. Transcranial direct current stimulation reduces negative affect but not cigarette craving in overnight abstinent smokers. Front Psychiatry. 2013 Sep 20;4:112. doi: 10.3389/fpsyt.2013.00112. eCollection 2013.
- Le Foll B, Guranda M, Wilson AA, Houle S, Rusjan PM, Wing VC, Zawertailo L, Busto U, Selby P, Brody AL, George TP, Boileau I. Elevation of dopamine induced by cigarette smoking: novel insights from a [11C]-+-PHNO PET study in humans. Neuropsychopharmacology. 2014 Jan;39(2):415-24. doi: 10.1038/npp.2013.209. Epub 2013 Aug 19.
- Zanchi D, Brody AL, Montandon ML, Kopel R, Emmert K, Preti MG, Van De Ville D, Haller S. Cigarette smoking leads to persistent and dose-dependent alterations of brain activity and connectivity in anterior insula and anterior cingulate. Addict Biol. 2015 Nov;20(6):1033-41. doi: 10.1111/adb.12292. Epub 2015 Aug 25.
- Brody AL, Zorick T, Hubert R, Hellemann GS, Balali S, Kawasaki SS, Garcia LY, Enoki R, Abraham P, Young P, McCreary C. Combination Extended Smoking Cessation Treatment Plus Home Visits for Smokers With Schizophrenia: A Randomized Controlled Trial. Nicotine Tob Res. 2017 Jan;19(1):68-76. doi: 10.1093/ntr/ntw190. Epub 2016 Aug 3.
- Xie J, Douglas PK, Wu YN, Brody AL, Anderson AE. Decoding the encoding of functional brain networks: An fMRI classification comparison of non-negative matrix factorization (NMF), independent component analysis (ICA), and sparse coding algorithms. J Neurosci Methods. 2017 Apr 15;282:81-94. doi: 10.1016/j.jneumeth.2017.03.008. Epub 2017 Mar 18.
- Brody AL, Mukhin AG, La Charite J, Ta K, Farahi J, Sugar CA, Mamoun MS, Vellios E, Archie M, Kozman M, Phuong J, Arlorio F, Mandelkern MA. Up-regulation of nicotinic acetylcholine receptors in menthol cigarette smokers. Int J Neuropsychopharmacol. 2013 Jun;16(5):957-66. doi: 10.1017/S1461145712001022. Epub 2012 Nov 21.
- Brody AL, Mukhin AG, Mamoun MS, Luu T, Neary M, Liang L, Shieh J, Sugar CA, Rose JE, Mandelkern MA. Brain nicotinic acetylcholine receptor availability and response to smoking cessation treatment: a randomized trial. JAMA Psychiatry. 2014 Jul 1;71(7):797-805. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2014.138.
- Zorick T, Mandelkern MA, Brody AL. A naturalistic study of the association between antidepressant treatment and outcome of smoking cessation treatment. J Clin Psychiatry. 2014 Dec;75(12):e1433-8. doi: 10.4088/JCP.14m09012.
- Brody AL, McClernon FJ. Prediction of smoking cessation with treatment: the emerging contribution of brain imaging research. Neuropsychopharmacology. 2015 May;40(6):1309-10. doi: 10.1038/npp.2015.31. No abstract available.
- Dubroff JG, Doot RK, Falcone M, Schnoll RA, Ray R, Tyndale RF, Brody AL, Hou C, Schmitz A, Lerman C. Decreased Nicotinic Receptor Availability in Smokers with Slow Rates of Nicotine Metabolism. J Nucl Med. 2015 Nov;56(11):1724-9. doi: 10.2967/jnumed.115.155002. Epub 2015 Aug 13.
- Brody AL, Hubert R, Mamoun MS, Enoki R, Garcia LY, Abraham P, Young P, Mandelkern MA. Nicotinic acetylcholine receptor availability in cigarette smokers: effect of heavy caffeine or marijuana use. Psychopharmacology (Berl). 2016 Sep;233(17):3249-57. doi: 10.1007/s00213-016-4367-x. Epub 2016 Jul 1.
- Brody AL, Hubert R, Enoki R, Garcia LY, Mamoun MS, Okita K, London ED, Nurmi EL, Seaman LC, Mandelkern MA. Effect of Cigarette Smoking on a Marker for Neuroinflammation: A [11C]DAA1106 Positron Emission Tomography Study. Neuropsychopharmacology. 2017 Jul;42(8):1630-1639. doi: 10.1038/npp.2017.48. Epub 2017 Mar 6. Erratum In: Neuropsychopharmacology. 2018 Mar;43(4):925.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- NURA-02-11S
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .