Nikotinrezeptordichte im Gehirn bei erfahrenen Rauchern (BNRDVS)

Trotz Verbesserungen bei der Tabakkontrolle bleibt die Prävalenz der Tabakabhängigkeit (TD) mit 27 % unter Veteranen und 21 % unter der allgemeinen US-Bevölkerung (~46 Millionen US-Erwachsene) hoch. Sowohl der komorbide Substanzkonsum als auch die Präferenz für Mentholzigaretten sind wichtige Faktoren, die zu einer größeren Schwere von TD beitragen. Unter Rauchern ist eine lebenslange Vorgeschichte von Substanzkonsum/-abhängigkeit üblich und etwa 33 % aller Raucher konsumieren hauptsächlich Mentholzigaretten, was bedeutet, dass etwa 9 % der Veteranen Menthol rauchen. Abgesehen davon, dass der Konsum von Mentholzigaretten unter Veteranen weit verbreitet ist, wird sich dieses Problem wahrscheinlich im Laufe der Zeit verschlimmern, da die jüngsten Militäreinsätze die Chancen erhöhen, mit dem Rauchen anzufangen, und die Vermarktung von Mentholzigaretten ungefähr auf die Altersgruppe abzielt, die das aktive Militär umfasst.

In Bezug auf Substanzkonsum/-abhängigkeit rauchen Marihuana (MJ)-Konsumenten fünfmal häufiger Tabakzigaretten als Nicht-MJ-Konsumenten, und regelmäßige Koffeinkonsumenten rauchen doppelt so häufig wie Nicht-Koffeinkonsumenten Zigaretten. Das Rauchen von Zigaretten trägt stark zur Morbidität und Mortalität bei Patienten mit Drogen- (und Alkohol-) Abhängigkeit bei, weshalb es von entscheidender Bedeutung ist, die komplexe Beziehung zwischen Drogen-/Alkoholabhängigkeit und Nikotinrezeptordichten im Gehirn bei Zigarettenrauchern besser zu verstehen.

Basierend auf früherer Literatur und Pilotdaten, die während des vorherigen Merit Review-Zeitraums gesammelt wurden, lauten die primären Hypothesen für die vorgeschlagene Forschung wie folgt: 1) Teilnehmer, die starke MJ-Konsumenten sind, werden höhere 4 2 * nAChR-Dichten im Thalami (und anderen Gehirnregionen) haben. als Teilnehmer, die keine starken MJ-Konsumenten sind, 2) Teilnehmer, die täglich stark Koffein konsumieren, haben niedrigere 4 2* nAChR-Dichten im Thalami (und anderen Regionen) als Teilnehmer, die keine starken täglichen Koffeinkonsumenten sind, 3) Dichten von 4 2 * nAChRs im Thalami (und anderen interessierenden Gehirnregionen) werden bei Menthol höher sein als bei Nicht-Menthol-Zigarettenrauchern, und 4) geringerer Schweregrad der 4 2 * nAChR-Hochregulierung zu Studienbeginn (zusammen mit klinischen Faktoren wie geringerer Schweregrad von Nikotinabhängigkeit) mit besseren Behandlungsergebnissen in einem Standardprogramm zur Raucherentwöhnung verbunden sein, einschließlich einer verbesserten Wahrscheinlichkeit, mit dem Rauchen aufzuhören und/oder das Rauchen zu verringern.

Um diese Hypothesen zu testen, werden Zigarettenraucher durch Flyer angeworben, die im VA Greater Los Angeles Healthcare System in Bereichen ausgehängt werden, in denen Raucher wahrscheinlich anwesend sind. Die Teilnehmer werden der folgenden Abfolge von Verfahren unterzogen: (1) telefonisches/persönliches Screening, (2) eine Bolus-plus-kontinuierliche Infusions-2-FA-Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-Scansitzung, (3) eine strukturelle Magnetresonanztomographie Scan innerhalb einer Woche nach der ersten PET-Sitzung und (4) Überweisung an ein standardmäßiges 12-wöchiges Raucherentwöhnungsprogramm. Vor und während der PET-Untersuchung werden Bewertungsskalen zur Bestimmung rauchbedingter Symptome erhoben. Der Raucherstatus und Messungen der Nikotinbelastung und des Stoffwechsels werden während der Studie anhand von Teilnehmerberichten, ausgeatmeten Kohlenmonoxid (CO)-Spiegeln, Urin-Cotinin-Spiegeln und Plasma-Nikotin-, Cotinin- und 3'-Hydroxycotinin-Spiegeln erfasst.